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Investigación

Lineas de Investigación

El desarrollo de cáncer requiere, además de la presencia de mutaciones que favorecen el aumento de la proliferación, otras que incrementan su resistencia a apoptosis (muerte celular programada), la presencia de cancer stem cells (CSC), que tienen una alta resistencia a fármacos quimioterapéuticos capacidad de migrar desde el foco primario e invadir otros tejidos donde pueden regenerar otro foco tumoral (metástasis).


En el año 2000, descubrimos que la molécula RAC3, también conocida como NCOA3, es un coactivador del factor de transcripción NF-κB, responsable del control de la expresión de muchos genes involucrados en la respuesta inmune e inflamatoria, aunque también de la proliferación y resistencia a apoptosis. En numerosos trabajos publicados posteriormente, demostramos que RAC3 es un inhibidor de la apoptosis, la senescencia, la autofagia, aumenta la resistencia a quimioterapéuticos, su expresión puede ser aumentada vía la activación de NF-κB por citoquinas inflamatorias como TNF y además, tiene actividad citoplasmática además de nuclear y es un factor necesario para la preservación de las CSC.



Con el objetivo de diseñar mejores herramientas diagnósticas, pronósticas y terapéuticas en el desarrollo de cáncer colorrectal (CCR) y de mama, en nuestro laboratorio se investigan los efectos de señales fisiológicas (hormonas y citoquinas), farmacológicas, de extractos vegetales, microentorno tumoral (tejido adiposo asociado al tumor) y microbioma sobre las células tumorales, los mecanismos moleculares involucrados en sus respuestas biológicas y cambios en la expresión génica, involucrados en la generación y preservación de CSC, crecimiento tumoral y metástasis.


Para estos estudios se utilizan modelos experimentales de líneas celulares, modelos animales y muestras biológicas de tejido humano provenientes de intervenciones quirúrgicas y tecnologías como el cultivo de células en monocapa o 3D, modificación de su genoma por transfección, análisis de la expresión génica por qPCR y ensayos reporteros, proteica por western blot, inmunofluorescencia, inmunocitoquímica, aislamiento e identificación de complejos moleculares, técnicas de ingeniería genética: clonado y diseño de plásmidos con secuencias genómicas relevantes para estudios moleculares, ensayos de apoptosis, senescencia, autofagia, proliferación, migración, invasión, bioinformática, así como el modelado molecular para diseño de ligandos específicos capaces de modular o inhibir las acciones de RAC3, entre otras.


Algunos resultados


- Efectos de extractos vegetales de plantas autóctonas sobre el desarrollo y propagación de cáncer de colon y de mama. Sensibilización a la acción de drogas quimioterapéuticas. Mecanismos moleculares involucrados:

De acuerdo con resultados recientes bajo la dirección de la Dra. Costas, hemos encontrado que extractos hidroalcohólicos de la planta Aloysia polystachya induce apoptosis de células de CCR tanto humanas como de ratón, afectando principalmente a la población cancer stem cell y además, inhibe el crecimiento tumoral de CCR in vivo en ratones. Inesperadamente, se observó que la alta expresión de RAC3 incrementa la sensibilidad al efecto del extracto, a la inversa de lo que ocurre con los quimioterapéuticos. Encontramos que RAC3 es un coactivador de AHR, altamente expresado en CCR y que es un receptor de flavonoides presentes en el extracto (entre otros posibles ligandos).

Actualmente, estamos trabajando en la purificación y aislamiento de fracciones de extracto para la identificación de componentes con acción biológica anti-tumoral, así como las cascadas de señales involucradas en la eliminación selectiva de CSC.


- Acción de microorganismos intestinales sobre la preservación del fenotipo de cancer stem cell en cáncer colorrectal:

En otra línea de trabajo, bajo la misma dirección, encontramos que muestras de microbioma fecal humano provenientes de pacientes con CCR tienen efectos directos sobre células de CCR en cultivo, aumentando la co-localización nuclear de RAC3 con NF-κB, la expresión de Vimentina (marcador de fenotipo mesenquimal) y CD133 (marcador CSC), sugiriendo un incremento de la población CSC.


- Interacciones regulatorias entre las células tumorales y su microentorno de tejido adiposo en el desarrollo tumoral:

En el desarrollo de esta línea de trabajo, bajo la dirección de la Dra. Rubio, hemos encontrado que en el tejido adiposo circundante a tumores mamarios los niveles de expresión de RAC3 se encuentra aumentado y que este incremento está asociado a un aumento en la expresión/secreción de citoquinas inflamatorias. Esto resulta interesante dado que es la primera vez que se observa esta alteración en la expresión del coactivador en el microentorno tumoral. En por ello que estamos profundizando en las señales que podrían estar induciendo su expresión en el tejido adiposo y cómo este aumento en su expresión puede alterar el metabolismo de lípidos.

Trabajos Publicados

AÑO 2023
  • NCoA3 upregulation in breast cancer-associated adipocytes elicits an inflammatory profile
    • AUTORES: María Cecilia Lira - Francisco D. Rosa - Ignacio Aiello - Mileni Soares Machado - Alejandra G. Palma - Leonardo Paz - María Cecilia Salazar Güemes - Silvia Burlando - Pablo J. Azurmendi - Natalia Paladino - Mónica A. Costas - María Fernanda Rubio
    • REVISTA: ONCOLOGY REPORTS
    • EDITORIAL: SPANDIDOS PUBLICATIONS
    • DOI: https://doi.org/10.3892/or.2023.8542
AÑO 2022
  • Megakaryocyte–stromal cell interactions: Effect on megakaryocyte proliferation, proplatelet production, and survival
    • AUTORES: Nora P. Goette ; Francisco R. Borzone ; Ailen D. Discianni Lupi ; Norma A. Chasseing ; María F. Rubio ; Mónica A. Costas ; Paula G. Heller ; Rosana F. Marta ; Paola R. Lev
    • REVISTA: EXPERIMENTAL HEMATOLOGY
    • EDITORIAL: ELSEVIER
    • DOI: https://doi.org/10.1016/j.exphem.2022.01.002
AÑO 2021
  • Functional relationship between CFTR and RAC3 expression for maintaining cancer cell stemness in human colorectal cancer
    • AUTORES: Palma, Alejandra Graciela ; Soares Machado, Mileni ; Lira, María Cecilia ; Rosa, Francisco Damián ; Rubio, Maria Fernanda ; Marino, Gabriela Inés ; Kotsias, Basilio Aristides ; Costas, Monica Alejandra
    • REVISTA: CELLULAR ONCOLOGY
    • EDITORIAL: SPRINGER
    • DOI: https://dx.doi.org/10.1007/s13402-021-00589-x
AÑO 2020
  • GPR75 receptor mediates 20-HETE-signaling and metastatic features of androgen-insensitive prostate cancer cells
    • AUTORES: Cárdenas S - Colombero C - Panelo L - Dakarapu R - Falck JR - Costas MA - Nowicki S
    • REVISTA: BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA - MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS
    • EDITORIAL: ELSEVIER
    • DOI: http://doi.org/10.1016/j.bbalip.2019.158573
AÑO 2019
  • Extract from Aloysia polystachya Induces the Cell Death of Colorectal Cancer Stem Cells
    • AUTORES: Soares Machado M - Palma A - Panelo LC - Paz LA - Rosa F - Lira MC - Azurmendi P - Rubio MF - Lenz G - Urtreger AJ - Costas MA
    • REVISTA: NUTRITION AND CANCER
    • EDITORIAL: TAYLOR & FRANCIS ONLINE
    • DOI: http://doi.org/10.1080/01635581.2019.1669676
AÑO 2018
  • Role of RAC3 coactivator in the adipocyte differentiation
  • The inflammatory cytokine TNF contributes with RAC3-induced malignant transformation
    • AUTORES: Soares Machado, Mileni - Rosa, Francisco Damián - Lira, María Cecilia - Urtreger, Alejandro J - Rubio, María Fernanda - Costas, Mónica Alejandra
    • REVISTA: EXCLI JOURNAL
    • EDITORIAL: UNIV MAINZ-MED DEPT
    • DOI: http://dx.doi.org/10.17179/excli2018-1759
  • Trypanosoma cruzi: death phenotypes induced by ortho-naphthoquinone substrates of the aldo-keto reductase (TcAKR). Role of this enzyme in the mechanism of action of β-lapachone
    • AUTORES: Garavaglia, Patricia Andrea - Rubio, María Fernanda - Laverrière, Marc - Tasso, Laura Mónica - Fichera, Laura Edith - Cannata, Joaquín J B - García, Gabriela Andrea
    • REVISTA: PARASITOLOGY
    • EDITORIAL: CAMBRIDGE UNIV PRESS
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1017/S0031182018000045
Premios y Distinciones Recibidos

- Premio “Fundación Lucio Cherny” al mejor trabajo de Investigación otorgado en la Reunión Anual de Sociedades de Biociencias en Noviembre del 2022 por el trabajo titulado: “TNF-INDUCED UP-REGULATION OF RAC3 EXPRESSION ELICITS A PRO-INFLAMMATORY PROFILE IN BREAST CANCER-ASSOCIATED ADIPOCYTES” de los autores: María Cecilia Lira, Francisco Rosa, Ignacio Aiello, Mileni Soares Machado, Iara Castellanos, Juliana Bernacchia, Alejandra Palma, María Cecilia Salazar Güemes, Natalia Paladino, Mónica Costas y María Fernanda Rubio.


- Premio “Eugenia Sacerdote de Lustig” al mejor trabajo de Investigación Básica en Oncología otorgado en las XXXIII Jornadas Multidisciplinarias del Instituto de Oncología Ángel H. Roffo en Octubre del 2018 por el trabajo titulado: “Una mayor expresión de RAC3 en el tejido adiposo circundante a tumores mamarios humanos correlaciona con características tumorales más agresivas” de los autores: María Cecilia Lira, Francisco Damián Rosa, Rocío Dianez, Lucía Rosenberg, Mileni Soares Machado, María Cecilia Salazar Güemes, Pablo Javier Azurmendi, Mónica Alejandra Costas, María Fernanda Rubio.


- Premio “Accésit” al mejor poster de Investigación Básica otorgado en las XXXIII Jornadas Multidisciplinarias del Instituto de Oncología Ángel H. Roffo en Octubre del 2018 por el poster titulado: “TNF contribuye con la transformación maligna inducida por RAC3” de los autores: Mileni Soares Machado, Laura Panelo, Francisco Damián Rosa, María Cecilia Lira, Gabriela Inés Marino, Cecilia Alvarado, Alejandro Urtreger, María Fernanda Rubio, Mónica Costas.

Lineas de Investigación

Los canales iónicos son proteínas de membrana que regulan el flujo de iones como el sodio, el potasio, el calcio y el cloruro a través de la membrana celular. Se ha demostrado que la actividad de los canales iónicos es importante en diversas funciones celulares como migración, proliferación y diferenciación celular. En particular, en nuestro laboratorio observamos que el canal de epitelial de sodio ENaC y el canal de cloruro CFTR participan en la migración celular en células de placenta. Por otro lado, también demostramos que CFTR está involucrado en la preservación del fenotipo stem tumoral en células de cáncer colorrectal.

Defectos en los canales iónicos están asociados a una amplia variedad de patologías, incluyendo epilepsia, hipertensión, preeclampsia, fibrosis quística y cáncer. Por este motivo, nuestro objetivo es conocer los mecanismos regulatorios de los canales iónicos y así poder comprender su mal funcionamiento en distintas enfermedades.

Utilizamos técnicas de electrofisiología para medir la actividad de los canales iónicos en modelos experimentales de líneas celulares, técnicas para modificación del genoma por transfección, ensayos de apoptosis, proliferación, migración, invasión, bioinformática, análisis de la expresión génica por qPCR, proteica por western blot, e inmunofluorescencia para estudiar la localización y la expresión de proteínas reguladoras de los canales.


Interacciones regulatorias entre CFTR y RAC3 y su rol en la preservación de cancer stem cells y el desarrollo tumoral





A partir de nuestros resultados, encontramos que CFTR podría estar asociado a células madre tumorales en cáncer colorrectal. Observamos que el CFTR se encuentra elevado en células madre tumorales de cáncer colorrectal, y contradicen que el canal sea supresor de tumores, pero podría ser necesario para preservar el fenotipo de célula madre tumoral y no para su diferenciación a toda la progenie tumoral. Además hemos encontrado que existiría una relación entre CFTR y RAC3. CFTR sería blanco de RAC3, cuya expresión estaría aumentada por citoquinas inflamatorias, llevando a un incremento en la expresión de genes que contribuirían al mantenimiento de células madre tumorales y desarrollo de cáncer colorrectal.

Trabajos Publicados

AÑO 2018
  • Endogenous purines modulate K+-evoked ACh secretion at the mouse neuromuscular junction
    • AUTORES: Guarracino, Juan Fransisco - Cinalli, Alejandro - Veggetti, Mariela - Losavio, Adriana
    • REVISTA: JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH
    • EDITORIAL: WILEY-LISS, DIV JOHN WILEY & SONS INC
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1002/jnr.24223
  • Aquaporins: more than functional monomers in tetrameric arrengement
  • Nutraceutical Properties of herbal infusions from six native plants of argentine patagonia
    • AUTORES: Gastaldi, Bruno - Marino, Gabriela - Silva Sofrás, Fresia - Catalán, Cesar - González, Silvia
    • REVISTA: PLANT FOODS FOR HUMAN NUTRITION
    • EDITORIAL: SPRINGER
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s11130-018-0680-3
Lineas de Investigación

Estudiamos nuevos targets involucrados en el desarrollo de alteraciones cardíacas a diferentes niveles (modelos animales, cultivos celulares y análisis de polimorfismo en pacientes).


- Nuevas vías involucradas en la hipertrofia cardíaca inducida por diversas causas (cardiotoxicidad, hipertensión, infarto, etc.).


- Estudio de inductores de alteraciones cardíacas en la obesidad y el sobrepeso, independientes de la hipertensión, en la adultez, preñez y sus siguientes generaciones, con posible impacto en estrategias de salud pública.


- Nuevos targets involucrados en el infarto de miocardio relevantes en la evolución hacia la insuficiencia cardíaca.


- Estrategias nóveles en la regeneración completa del miocardio post- infarto en mamíferos grandes y su potencial impacto en la clínica médica.


- Análisis de polimorfismos de posibles predictores de la evolución de los pacientes con insuficiencia cardíaca con implicancia en la direccionalidad del tratamiento.

Trabajos Publicados

AÑO 2024
  • Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease exhibits sex-specific microbial  heterogeneity within intestinal compartments
    • AUTORES: Carlos Jose Pirola, Maria Silvina Landa, Mariano Schuman, Silvia Inés García, Adrian Salatino, Silvia Sookoian.
    • REVISTA: CLINICAL AND MOLECULAR HEPATOLOGY
    • EDITORIAL: THE KOREAN ASSOCIATION FOR THE STUDY OF THE LIVER
    • DOI: https://dx.doi.org/10.3350/cmh.2024.0359
  • Therapeutic effect of Alpha Lipoic Acid in a rat preclinical model of preeclampsia: Focus on maternal signs, fetal growth and placental function
    • AUTORES: Gabriela Barrientos, Mariano L. Schuman, Maria S. Landa, Elizabeth Robello, Claudio Incardona, Melanie L. Conrad, Monica Galleano, Silvia I. García.
    • REVISTA: ANTIOXIDANTS
    • EDITORIAL: MDPI
    • DOI: https://doi.org/10.3390/antiox13060730
  • Novel leptin-cardiacTRH pathway responsible of the cardiac alterations in the hyperleptinemic obesity
    • AUTORES: Ludmila Soledad Peres Diaz, Maia Aisicovich, Mariano Luis Schuman, Macarena Rosati, Jorge Eduardo Toblli, Ana Uceda, Graciela Giardina, María Silvina Landa, Silvia Inés García.
    • REVISTA: MOLECULAR AND CELLULAR BIOCHEMISTRY
    • EDITORIAL: SPRINGER
    • DOI: https://doi.org/10.1007/s11010-024-05008-x
  • Valproate decreases transgenerationally blood pressure by affecting thyrotropin-releasing hormone promoter DNA methylation and gene expression in spontaneously hypertensive rat
    • AUTORES: María S Landa 1 2, Mariano L Schuman 1 2, Maia Aisicovich 1 2, Ludmila S Peres Diaz 1 2, Mariela M Gironacci 3, Silvia I García 4 5 6, Carlos J Pirola.
    • REVISTA: MOLECULAR AND CELLULAR BIOCHEMISTRY
    • EDITORIAL: SPRINGER
    • DOI: https://doi.org/10.1007/s11010-024-05001-4
AÑO 2023
  • Hypothyroidism-associated immunosuppression involves induction of galectin-1-producing regulatory T cells
    • AUTORES: Eduardo Valli, Tomás Dalotto-Moreno, Helena A. Sterle, Santiago P. Méndez-Huergo, María A. Paulazo, Silvia I. García, Carlos J. Pirola, Alicia J. Klecha, Gabriel A. Rabinovich, Graciela A. Cremaschi.
    • REVISTA: FASEB JOURNAL
    • EDITORIAL: WILEY
    • DOI: https://doi.org/10.1096/fj.202200884R
AÑO 2021
  • Cardiac Thyrotropin-releasing Hormone Inhibition Improves Ventricular Function and Reduces Hypertrophy and Fibrosis After Myocardial Infarction in Rats
    • AUTORES: Schuman, Mariano Luis ; Peres Diaz, Ludmila Soledad ; Aisicovich, Maia ; Ingallina, Fernando Juan ; Toblli, Jorge Eduardo ; Landa, Maria Silvina ; Garcia, Silvia Ines.
    • REVISTA: JOURNAL OF CARDIAC FAILURE
    • EDITORIAL: CHURCHILL LIVINGSTONE INC MEDICAL PUBLISHERS
    • DOI: https://doi.org/10.1016/j.cardfail.2021.04.003
AÑO 2020
  • Short-term doxorubicin cardiotoxic effects: involvement of cardiac Thyrotropin Releasing Hormone system
    • AUTORES: Peres Diaz, Ludmila Soledad ; Schuman, Mariano Luis ; Aisicovich, Maia ; Toblli, Jorge Eduardo ; Pirola, Carlos José ; Landa, Maria Silvina ; Garcia, Silvia Ines.
    • REVISTA: PLIFE SCIENCES
    • EDITORIAL: ELSEVIER
    • DOI: https://doi.org/10.1016/j.lfs.2020.118346
  • Cardiovascular and body weight regulation changes in transgenic mice overexpressing thyrotropin-releasing hormone (TRH)
    • AUTORES: Landa, Maria Silvina ; Garcia, Silvia Ines ; Schuman, Mariano Luis ; Peres Diaz, Ludmila Soledad ; Aisicovich, Maia ; Pirola, Carlos José.
    • REVISTA: JOURNAL OF PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY
    • EDITORIAL: SERVICIO PUBLICACIONES UNIVERSIDAD NAVARRA
    • DOI: https://doi.org/10.1007/s13105-020-00765-x
AÑO 2018
  • Angiotensin II Requires an Intact Cardiac Thyrotropin-Releasing Hormone (TRH) System to Induce Cardiac Hypertrophy in Mouse
    • AUTORES: Peres Diaz, Ludmila - Schuman, Mariano Luis - Aisicovich, Maia - Toblli, Jorge E - Pirola, Carlos José - Landa, Maria Silvina - Garcia, Silvia Ines
    • REVISTA: JOURNAL OF MOLECULAR AND CELLULAR CARDIOLOGY
    • EDITORIAL: ACADEMIC PRESS LTD - ELSEVIER SCIENCE LTD
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.yjmcc.2018.09.009
  • Grape pomace extract induced beige cells in white adipose tissue from rats and in 3T3-L1 adipocytes
    • AUTORES: Rodriguez Lanzi, Cecilia - Perdicaro, Diahann - Landa, Silvina - Fontana, Ariel - Antoniolli, Andrea - Miatello, Roberto - Oteiza, Patricia - Vazquez Prieto, Maria Alejandra
    • REVISTA: JOURNAL OF NUTRITIONAL BIOCHEMISTRY
    • EDITORIAL: ELSEVIER SCIENCE INC
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jnutbio.2018.03.001
Premios y Distinciones Recibidos

- Beca subsidio de Investigación otorgada en 2024 por la Sociedad Argentina de Cardiología al proyecto titulado: “Potencial terapéutico del inhibidor SGLT2 empagliflozina (EMPA) en un modelo preclínico de preeclampsia en rata con foco en los componentes materno, placentario y fetal” a desarrollarse por el Laboratorio de Medicina Experimental, el Departamento de Cardiología y el Departamento de Cardio-obstetricia del HOSPITAL ALEMAN y por el Departamento de Cardiología Molecular del IDIM (UBA - CONICET).


- Premio “Dr. Bernardo Houssay” al mejor trabajo de investigación básica otorgado por la Sociedad Argentina de Cardiología en el 50° Congreso Argentino de Cardiología - SAC en Octubre del 2024 por el trabajo titulado: “La obesidad con ausencia de leptina no induce alteraciones cardiacas en la adultez: modelo del ratón OB-OB” de los autores: Micaela Landro Geada, Maia Aisicovich, Mariano L Schuman, Macarena L Rosati, Maria F Rodriguez, Maria S Landa, Silvia I García. del IDIM (UBA - CONICET) Y el Instituto de Investigaciones Médicas Alfredo Lanari.


- Premio “Paul Dudley White International Scholar Award” otorgado por la American Heart Association, en la Scientific Sessions 2019 en Septiembre del 2019 por el trabajo titulado: “Leptin-Thyroliberin Pathway in Left Ventricle Hypertrophy” de los autores: Maia Aisicovich, Ludmila S. Peres Diaz, Mariano S. Schuman, Jorge Toblli, María Silvina Landa, Silvia I. Garcia.


- Premio “Best ISH-NIC SAHA Oral Presentation Award” a la mejor presentación oral otorgado en el XXVI Congreso Argentino de Hipertensión Arterial en Abril del 2019 por el trabajo titulado: “Cardiac leptin-TRH interaction in the left ventricular hypertrophy of the obese mouse” de los autores: Maia Aisicovich, Ludmila S. Peres Diaz, Mariano S. Schuman, Jorge Toblli, María Silvina Landa, Silvia I. Garcia.

Lineas de Investigación

Búsqueda de Biomarcadores Asociados a Hipercorticismo en Tumores Adrenales Incidentales.

El empleo generalizado de nuevas técnicas de diagnóstico por imágenes hace cada vez más frecuente el hallazgo casual de masas suprarrenales que pueden estar asociadas a alteraciones de la función adrenal.



Se define como incidentaloma adrenal (IA) a una masa suprarrenal ≥ 1 cm, descubierta de manera casual, en estudios no dirigidos a dicha glándula. El síndrome de Cushing subclínico (SCS) es una alteración del eje hipotálamo-hipófiso-adrenal sin signos y síntomas clásicos de exceso de cortisol, que se presenta hasta en un 20% de los IA. Algunos pacientes desarrollan hipertensión arterial, diabetes mellitus, osteoporosis u obesidad, con o sin evidencia de hipercorticismo, por lo que resultaría insuficiente evaluarlos sólo a través de la clínica y mediciones hormonales..

La exposición de los tejidos a los glucocorticoides depende de la actividad de la enzima 11-β hidroxiesteroideodeshidrogenasa (11βHSD) y de las variantes genéticas del receptor glucocorticoideo (GR). El cortisol y la cortisona salivales reflejan el exceso o deficiencia de cortisol.

Es importante hallar otros biomarcadores de acción hormonal que estimen el riesgo individual de complicaciones. Nuestro objetivo es detectar tempranamente SCS en IA y comorbilidades asociadas en pacientes con y sin hipercorticismo, evaluando variantes genéticas del GR y la concentración salival de cortisol y cortisona para estimar la actividad de 11βHSD. Estos datos se relacionarán con los niveles de ARN mensajero de los genes NR3C1 y HSD2. Se estudiarán sujetos con IA, en quienes se espera mayor prevalencia de SCS que en la población general, aumento de comorbilidades y alteración de la relación cortisol/cortisona. La expresión de los genes candidatos y sus variantes, podrían explicar en parte, la regulación diferencial de las acciones de los glucocorticoides.

Trabajos Publicados

AÑO 2020
  • Utility of Salivary Cortisol After 1 Mg Oral Dexamethasone in the Evaluation of Incidental Adrenal Tumors
  • Functional evaluation of incidental adrenal tumors through the 1 mg dexamethasone suppression test determining cortisol in serum and saliva
    • AUTORES: Céspedes ME - Contreras LN - Cardoso EML - Arregger AL
    • REVISTA: MEDICINA (Buenos Aires)
    • EDITORIAL: MEDICINA (Buenos Aires)
AÑO 2019
  • Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis in Elderly Women with Memory Impairment
    • AUTORES: Arregger AL - Cardoso EML - Sanchez R - Saglio M - Salutto V - Contreras LN
    • REVISTA: JOURNAL OF THE ENDOCRINE SOCIETY
    • EDITORIAL: OXFORD ACADEMIC
    • DOI: https://doi.org/10.1210/js.2019-SAT-387
AÑO 2018
  • Pituitary Stalk Thickening
    • AUTORES: Arregger, Alejandro - Cardoso, Estela - Contreras, Liliana
    • REVISTA: INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL & MEDICAL IMAGES
    • EDITORIAL: OMICS PUBLISHING GROUP
    • DOI: http://dx.doi.org/10.4172/2376-0249.1000603
Premios y Distinciones Recibidos

- Premio correspondiente al área de investigación clínica de la Federación Argentina de Sociedades de Endocrinología (FASEN) por el proyecto titulado: “Búsqueda de biomarcadores asociados a hipercorticismo en tumores adrenales incidentales” a cargo del Dr. Alejandro Arregger (Endocrinología Experimental) junto con el Dr. Pablo Azurmendi (Nefrología Experimental y Bioquímica Molecular).

Lineas de Investigación

Nuestro grupo se encuentra abocado principalmente a la atención de pacientes con Desórdenes Plaquetarios y Mieloproliferativos y al estudio de la fisiopatogenia de estas enfermedades con especial énfasis en sus mecanismos causales. Nuestro objetivo es profundizar en el conocimiento de las mismas e identificar biomarcadores para el diagnóstico, pronóstico o para la predicción de la respuesta al tratamiento. A partir del desarrollo de las distintas líneas de investigación, se espera contribuir al descubrimiento de herramientas terapéuticas más dirigidas.




Nuestras líneas de investigación son:

- Desórdenes Plaquetarios Hereditarios.

Los Desórdenes Plaquetarios Hereditarios abarcan un grupo amplio de patologías heterogéneas causadas por mutaciones en genes que cumplen roles clave en el linaje megacariocítico. Establecer un diagnóstico etiológico correcto es fundamental para individualizar el seguimiento, orientar el tratamiento y guiar el consejo genético según la entidad en particular. Sin embargo, el abordaje diagnóstico constituye un desafío dada la complejidad de los estudios requeridos y las limitaciones en el conocimiento de estas enfermedades genéticas. Nuestro grupo se focaliza en los siguientes aspectos:

* Caracterización funcional, fenotípica y genómica de pacientes adultos y niños con Trombocitopenias Hereditarias, incluyendo, entre otros, el desorden relacionado al gen MYH9, el sindrome de Plaquetas Grises y el síndrome de Bernard-Soulier. Estudio de los mecanismos subyacentes a la alteración de la producción y función plaquetaria en relación a los genes causales.

* Fisiopatogenia del Desorden Plaquetario Familiar causado por mutación del RUNX1. Estudio del defecto plaquetario, el perfil de expresión génica e identificación de blancos moleculares del RUNX1 en el linaje megacariocítico. Estudio de los mecanismos predictores de evolución leucémica mediante la evaluación del perfil genético.

- Trombocitopenias inmunes.

La trombocitopenia inmune (PTI) es un defecto adquirido caracterizado por disminución del número de plaquetas en circulación debido a mecanismos autoinmunes. Este desorden puede ocurrir tanto en la población adulta como en niños aunque los mecanismos fisiopatológicos que intervienen en cada caso serían distintos. Una de las líneas de investigación de nuestro servicio se centra en el estudio de distintos mecanismos, tanto los relacionados con la eliminación de plaquetas de circulación como la inhibición de su producción, que llevan a la trombocitopenia en la PTI. Además, existen otras enfermedades autoinmunes, como el Lupus eritematoso sistémico, que pueden cursar con disminución del recuento plaquetario. La patogenia de la trombocitopenia en esta enfermedad también es objeto de estudio en nuestro laboratorio.

- Neoplasias Mieloproliferativas Crónicas.

Las Neoplasias Mieloproliferativas Crónicas comprenden la Trombocitemia Esencial, la Policitemia Vera y la Mielofibrosis Primaria. Se originan por la mutación de genes driver, incluyendo JAK2, CALR y MPL, a nivel del progenitor hematopoyético que induce una expansión de los linajes mieloides y aumento de células sanguíneas en circulación. En los últimos años, se ha puesto de manifiesto la importancia de la interacción entre el clon mieloproliferativo y el entorno inflamatorio, que contribuye a la enfermedad. Parte de nuestra investigación se centra en esclarecer los efectos y relevancia de la inflamación en determinadas complicaciones clínicas, como la fibrosis y la trombosis, y en la evolución, incluyendo las siguientes líneas:

* Rol de mediadores proinflamatorios y profibróticos sobre el eje megacariocito-fibroblasto. La Mielofibrosis Primaria y la Trombocitemia Esencial son Neoplasias Mieloproliferativas caracterizadas por una proliferación anormal de los progenitores megacariocíticos. Considerando el rol central de la inflamación en la patogenia y evolución de estas patologías, en especial de la Mielofibrosis Primaria, resulta de interés evaluar los efectos de un microambiente inflamatorio en la génesis de fibrosis medular. Como parte de esta línea de trabajo, se evalúa la interrelación del megacariocito con el estroma medular.

* Influencia de señales inflamatorias en la activación del sistema inmune innato y el desarrollo de trombosis. Papel de los receptores tipo Toll en la activación de plaquetas, neutrófilos y monocitos y relación con las mutaciones causales. Rol de las trampas extracelulares de neutrófilos (NETs) en el estado protrombótico. Identificación de nuevos mediadores inflamatorios como predictores trombóticos y/o de evolución.

* Influencia de las distintas drogas utilizadas en el tratamiento de estas patologías sobre el tamaño de las plaquetas en circulación. Se ha descripto una relación entre el aumento del tamaño plaquetario y la ocurrencia de eventos trombóticos en algunas enfermedades cardiovasculares. En base a esto, es de interés evaluar los cambios que se produzcan en el tamaño plaquetario en pacientes con neoplasias mieloproliferativas que se encuentran en tratamiento con distintas drogas que podrían modificar esta variable, ya que esta población tiene un riesgo aumentado de sufrir trombosis. Estos estudios podrían contribuir a mejorar la elección del tratamiento en pacientes individuales.

* Impacto del perfil mutacional en la clínica con foco en el desarrollo de trombosis, la evolución y la respuesta terapéutica.

Trabajos Publicados

AÑO 2024
  • Two novel families with RUNX1 variants indicate glycine 168 as a new mutational hotspot: Implications for FPD/AML diagnosis
    • AUTORES: Laureano J. Kamiya, Serena Barozzi, Federica Isidori, Daiana Ganiewich, Geraldine De Luca, Valeria Bozzi, Rosana F. Marta, Federica Melazzini, Tommaso Pippucci, Paula G. Heller, Ana C. Glembotsky, Alessandro Pecci.
    • REVISTA:  BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY
    • EDITORIAL: WILEY
    • DOI: https://doi.org/10.1111/bjh.19776
  • Elevated levels of damage-associated molecular patterns HMGB1 and S100A8/A9 coupled with toll-like receptor-triggered monocyte activation are associated with inflammation in patients with myelofibrosis
    • AUTORES: De Luca G; Goette NP; Lev PR; Baroni Pietto MC; Marín Oyarzún CP; Castro Ríos MA; Moiraghi B; Sackmann F; Kamiya LJ; Verri V; Caula V; Fernandez V; Vicente A; Pose Cabarcos J; Caruso V; Camacho MF; Larripa IB; Khoury M; Marta RF; Glembotsky AC; Heller PG
    • REVISTA: FRONTIERS IN IMMUNOLOGY
    • EDITORIAL: FRONTIERS
    • DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1365015
  • Toll-like receptor expression and functional behavior in platelets from patients with systemic lupus erythematosus
    • AUTORES: Baroni Pietto MC, Glembotsky AC, Lev PR, Marín Oyarzún CR, De Luca G, Gomez G, Collado MV, Charó N, Cellucci AS, Heller PG, Goette NP, Marta RF.
    • REVISTA: IMMUNOBIOLOGY
    • EDITORIAL: ELSEVIER
    • DOI: https://doi.org/10.1016/j.imbio.2023.152782
AÑO 2023
  • High cell-free DNA is associated with disease progression, inflammasome activation and elevated levels of inflammasome-related cytokine IL-18 in patients with myelofibrosis
    • AUTORES: De Luca G; Lev PR; Camacho MF; Goette NP; Sackmann F; Castro Ríos MA; Moiraghi B; Cortes Guerrieri V; Bendek G; Carricondo E; Enrico A; Vallejo V; Varela A; Khoury M; Gutierrez M; Larripa IB; Marta RF; Glembotsky AC; Heller PG
    • REVISTA: FRONTIERS IN IMMUNOLOGY
    • EDITORIAL: FRONTIERS
    • DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1161832
AÑO 2022
  • Megakaryocyte–stromal cell interactions: Effect on megakaryocyte proliferation, proplatelet production, and survival
    • AUTORES: Nora P. Goette; Francisco R. Borzone; Ailen D. Discianni Lupi; Norma A. Chasseing; María F. Rubio; Mónica A. Costas; Paula G. Heller; Rosana F. Marta; Paola R. Lev
    • REVISTA: EXPERIMENTAL HEMATOLOGY
    • EDITORIAL: ELSEVIER
    • DOI: https://doi.org/10.1016/j.exphem.2022.01.002
  • Pathogenic mechanisms contributing to thrombocytopenia in patients with systemic lupus erythematosus
    • AUTORES: Baroni Pietto, Maria ConstanzaIcon ; Lev, Paola Roxana ; Glembotsky, Ana Claudia ; Marín Oyarzún, Cecilia P.; Gomez, Graciela; Collado, Victoria; Pisoni, Cecilia; Gomez, Ramiro A.; Grodzielski, Matías ; Gonzalez, Jacqueline; Mariño, Karina Valeria ; Heller, Paula Graciela ; Goette, Nora Paula ; Marta, Rosana Fernanda
    • REVISTA: PLATELETS
    • EDITORIAL: TAYLOR & FRANCIS LTD
    • DOI: https://doi.org/10.1080/09537104.2021.1988547
AÑO 2021
  • A deep dive into the pathology of gray platelet syndrome: new insights on immune dysregulation
    • AUTORES: Glembotsky, Ana Claudia ; de Luca, Geraldine ; Heller, Paula Graciela
    • REVISTA: JOURNAL OF BLOOD MEDICINE
    • EDITORIAL: DOVE PRESS
    • DOI: https://doi.org/10.2147/JBM.S270018
  • Specifications of the variant curation guidelines for ITGA2B/ITGB3: ClinGen Platelet Disorder Variant Curation Panel
    • AUTORES: Ross, Justyne E. ; Zhang, Bing M. ; Lee, Kristy ; Mohan, Shruthi ; Branchford, Brian R. ; Bray, Paul ; Dugan, Stefanie N. ; Freson, Kathleen ; Heller, Paula Graciela ; Kahr, Walter H. A. ; Lambert, Michele P. ; Luchtman Jones, Lori ; Luo, Minjie ; Botero, Juliana Perez ; Rondina, Matthew T. ; Ryan, Gabriella ; Westbury, Sarah ; Bergmeier, Wolfgang ; Di Paola, Jorge
    • REVISTA: BLOOD ADVANCES
    • EDITORIAL: AMERICAN SOCIETY OF HEMATOLOGY
    • DOI: https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2020003712
  • The ISTH bleeding assessment tool as predictor of bleeding events in inherited platelet disorders: Communication from the ISTH SSC Subcommittee on Platelet Physiology
    • AUTORES: Gresele, Paolo ; Falcinelli, Emanuela ; Bury, Loredana ; Pecci, Alessandro ; Alessi, Marie Christine ; Borhany, Munira ; Heller, Paula Graciela ; Santoro, Cristina ; Cid, Ana Rosa ; Orsini, Sara ; Fontana, Pierre ; De Candia, Erica ; Podda, Gianmarco ; Kannan, Meganathan ; Jurk, Kerstin ; Castaman, Giancarlo ; Falaise, Céline ; Guglielmini, Giuseppe ; Noris, Patrizia ; Zaninetti, Carlo ; Fiore, Mathieu ; Tosseto, Alberto ; Zuñiga, Pamela ; Miyazaki, K. ; Dupuis, Arnaud ; Hayward, Catherine ; Casonatto, Alessandra ; Grandone, Elvira ; Mazzuconi Maria Gabriella ; James, Paula ; Fabris, Fabrizio ; Henskens, Yvonne ; Napolitano, Mariasanta ; Curnow, Jennifer ; Gkalea, Vasiliki ; Fedor, Marian ; Lambert, Michele P. ; Zieger, Barbara ; Barcella, Luca ; Cosmi, Benilde ; Giordano, Paola ; Porri, Claudia ; Melazzini, Federica ; Abid, Madiha ; Glembotsky, Ana Claudia ; Ferrara, Gracia ; Russo, Alessandra ; Deckmyn, Hans ; Frelinger, Andrew L. ; Harrison, Paul ; Mezzano, Diego ; Mumford, Andrew D. ; Lordkipanidzé, Marie
    • REVISTA: JOURNAL OF THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS
    • EDITORIAL: WILEY BLACKWELL PUBLISHING, INC
    • URL: https://doi.org/10.1111/jth.15263
AÑO 2020
  • Pathophysiological mechanisms leading to low platelet count in immune thrombocytopenia
  • Platelet toll-like receptors mediate thromboinflammatory responses in patients with essential thrombocythemia
    • AUTORES: Marin Oyarzún, Cecilia Paola ; Glembotsky, Ana Claudia ; Goette, Nora Paula ; Lev, Paola Roxana ; de Luca, Geraldine ; Baroni Pietto, Maria Constanza ; Moiraghi, Beatriz ; Castro Ríos, Miguel A. ; Vicente, Angeles ; Marta, Rosana Fernanda ; Schattner, Mirta Ana ; Heller, Paula Graciela
    • REVISTA: FRONTIERS IN IMMUNOLOGY
    • EDITORIAL: FRONTIERS RESEARCH FOUNDATION
    • DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.00705
  • First description of revertant mosaicism in familial platelet disorder with predisposition to acute myelogenous leukemia: correlation with the clinical phenotype
    • AUTORES: Glembotsky, Ana Claudia ; Marin Oyarzún, Cecilia Paola ; de Luca, Geraldine ; Marzac, Christophe ; Auger, Nathalie ; Goette, Nora Paula ; Marta, Rosana Fernanda ; Raslova, Hana ; Heller, Paula Graciela
    • REVISTA: HAEMATOLOGICA
    • EDITORIAL: FERRATA STORTI FOUNDATION
    • DOI: https://doi.org/10.3324/haematol.2020.253070
  • Feno-genotipificación de desórdenes plaquetarios hereditarios: nuestra experiencia en 50 familias / Pheno-genotyping of inherited thrombocytopenias: our experience in 50 families
    • AUTORES: Heller, Paula Graciela ; Goette, Nora Paula ; Marin Oyarzún, Cecilia Paola ; Baroni Pietto, Maria Constanza ; Ayala, Daniela ; Altuna, Diana R. ; Arrieta, Maria Elizabeth ; Arbesú, Guillermo ; Basqueira, Ana L. ; Bazack, Nora ; Bonacorso, Silvina ; Brodsky, Andrés ; Castro Rios, Miguel ; Cosentini, María L. ; Donato, Hugo Sebastian ; Korin, Jorge D. ; Gomez, Silvina ; Guglielmone, Hugo ; Lagrotta, Pablo ; Marti, Alejandra ; Negro, Fernando Javier ; Rapetti, María C. ; Rosso, Diego ; Ponzinibbio, Carlos ; Veber, Ernesto ; Zerga, Marta Elisa ; Molinas, Felisa Concepción ; Savoia, Anna ; Pecci, Alessandro ; Marta, Rosana Fernanda ; Glembotsky, Ana Claudia
    • REVISTA: HEMATOLOGÍA
    • EDITORIAL: SOCIEDAD ARGENTINA DE HEMATOLOGÍA
    • URL: http://revistahematologia.com.ar/index.php/Revista/article/view/291
AÑO 2019
  • Platelets as mediators of Thromboinflammation in chronic Myeloproliferative Neoplasms
  • Antithrombotic prophylaxis for surgery-associated venous thromboembolism risk disorders. In patients the SPATA-DVT with inherited study platelet
    • AUTORES: Paciullo, Francesco ; Bury, Loredana ; Noris, Patrizia ; Falcinelli, Emanuela ; Melazzini, Federica ; Orsini, Sara ; Zaninetti, Carlo ; Abdul-Kadir, Rezan ; Obeng-Tuudah, Deborah ; Heller, Paula Graciela ; Glembotsky, Ana Claudia ; Fabris, Fabrizio ; Rivera, Jose ; Lozano, Maria Luisa ; Butta, Nora ; Favier, Remi ; Cid, Ana Rosa ; Fouassier, Marc ; Podda, Gian Marco ; Santoro, Cristina ; Grandone, Elvira ; Henskens, Yvonne ; Nurden, Paquita ; Zieger, Barbara ; Cuker, Adam ; Devreese, Katrien ; Tosetto, Alberto ; de Candia, Erica ; Dupuis, Arnaud ; Miyazaki, Koji ; Othman, Maha ; Gresele, Paolo
    • REVISTA: HAEMATOLOGICA
    • EDITORIAL: FERRATA STORTI FOUNDATION
    • DOI: https://doi.org/10.3324/haematol.2019.227876
  • Multiple concomitant mechanisms contribute to low platelet count in patients with immune thrombocytopenia
    • AUTORES: Grodzielski, Matías ; Goette, Nora Paula ; Glembotsky, Ana Claudia ; Baroni Pietto, Maria Constanza ; Mendez Huergo, Santiago Patricio ; Pierdominici, Marta S. ; Montero, Verónica S. ; Rabinovich, Gabriel Adrián ; Molinas, Felisa Concepción ; Heller, Paula Graciela ; Lev, Paola Roxana ; Marta, Rosana Fernanda
    • REVISTA: SCIENTIFIC REPORTS
    • EDITORIAL: NATURE PUBLISHING GROUP
    • DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-018-38086-1
  • Activation of toll‐like receptors 2 and 4 on CD 34 + cells increases human megakaryo/thrombopoiesis induced by thrombopoietin
    • AUTORES: D'Atri, Lina Paola ; Rodríguez, Camila Sofía ; Miguel, Carolina Paula ; Pozner, Roberto Gabriel ; Ortiz Wilczyñski, Juan Manuel ; Negrotto, Soledad ; Carrera Silva, Eugenio Antonio ; Heller, Paula Graciela ; Schattner, Mirta Ana
    • REVISTA: JOURNAL OF THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS
    • EDITORIAL: WILEY BLACKWELL PUBLISHING, INC
    • DOI: https://doi.org/10.1111/jth.14605
  • Validation of the ISTH/SSC bleeding assessment tool for inherited platelet disorders: a communication from the Platelet Physiology SSC
    • AUTORES: Gresele, Paolo ; Orsini, Sara ; Noris, Patrizia ; Falcinelli, Emanuela ; Alessi, Marie Christine ; Bury, Loredana ; Borhany, Munira ; Santoro, Cristina ; Glembotsky, Ana Claudia ; Cid, Ana Rosa ; Tosetto, Alberto ; De Candia, Erica ; Fontana, Pierre ; Guglielmini, Giuseppe ; Pecci, Alessandro ; Heller, Paula Graciela ; Rodorigo, Giuseppina ; Lammle, Bernhard ; Trinchero, Alice ; Paolo, Radossi ; Ferrari, Silvia ; Rancitelli, Davide ; Stolinski, Amy ; Arulselvan, Abinaya ; Lassandro, Giuseppe ; Sánchez Luceros, Analía Gabriela ; Jandrot Perrus, Martine ; Kunishima, Shinji ; Rivera Pozo, José ; Lordkipanidzé, Marie ; Melazzini, Federica ; Falaise, Céline ; Casonato, Alessandra ; Podda, Gianmarco ; Kannan, Meganathan ; Jurk, Kerstin ; Sevivas, Teresa ; Castaman, Giancarlo ; Grandone, Elvira ; Fiore, Mathieu ; Zuniga, Pamela ; Henskens, Yvonne ; Miyazaki, Koji ; Dupuis, Arnaud ; Hayward, Catherine ; Zaninetti, Carlo ; Abid, Madiha ; Ferrara, Grazia ; Mazzucconi, Maria Gabriella ; Tagariello, Giuseppe ; James, Paula ; Fabris, Fabrizio ; Russo, Alexandra ; Bermejo, Nuria ; Napolitano, Mariasanta ; Curnow, Jennifer ; Vasiliki, Gkalea ; Zieger, Barbara ; Fedor, Marian ; Chitlur, Meera ; Lambert, Michele ; Barcella, Luca ; Cosmi, Benilde ; Giordano, Paola ; Porri, Claudia ; Eker, Ibrahim ; Morel Kopp, Marie Christine ; Deckmyn, Hans ; Frelinger, Andrew L. ; Harrison, Paul ; Mezzano, Diego ; Mumford, Andrew D.
    • REVISTA: JOURNAL OF THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS
    • EDITORIAL: WILEY BLACKWELL PUBLISHING, INC
    • DOI: https://doi.org/10.1111/jth.14683
  • Downregulation of TREM-like transcript-1 and collagen receptor α2 subunit, two novel RUNX1-targets, contributes to platelet dysfunction in familial platelet disorder with predisposition to acute myelogenous leukemia
    • AUTORES: Glembotsky AC - Sliwa D - Bluteau D - Balayn N - Marin Oyarzún CP - Raimbault A - Bordas M - Droin N - Pirozhkova I - Washington V - Goette NP - Marta RF - Favier R - Raslova H - Heller PG
    • REVISTA: HAEMATOLOGICA
    • EDITORIAL: HAEMATOLOGICA
    • DOI: http://doi.org/10.3324/haematol.2018.188904
AÑO 2018
  • Autoantibodies in immune thrombocytopenia affect the physiological interaction between megakaryocytes and bone marrow extracellular matrix proteins
    • AUTORES: Grodzielski, Matias - Di Buduo, Christian - Goette, Nora - Lev Paola - Soprano Paolo - Heller, Paula - Balduini, Alessandra - Marta, Rosana
    • REVISTA: BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY
    • EDITORIAL: WILEY-BLACKWELL PUBLISHING, INC
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1111/bjh.14977
Premios y Distinciones Recibidos

- Mención especial poster otorgado en el XVI Congreso Argentino de Hemostasia y Trombosis, CAHT 2024, 2 al 5 de Octubre 2024, Buenos Aires, por el poster titulado: “Inhibición de la producción autócrina de RANTES como mecanismo causal de la inhibición de la producción de proplaquetas y alteración del citoesqueleto de megacariocitos inducida por Anagrelide” de los autores: Cellucci S, Yañuk D, Lev P, Glembotsky A, Goette N, De Luca G, Kamiya LJ, Paredes EN, Heller PG, Marta RF.


- Premio de la ASH Global Research Award 2023, otorgado a la Dra. Ana Glembosky por el proyecto titulado: "Implementation of diagnosis of Inherited Platelet Disorders and functionalization of candidate variants"


- Premio al mejor trabajo de Investigación Clínica otorgado en el XV Congreso Argentino de Hemostasia y Trombosis, CAHT 2022, 21 al 24 de Septiembre 2022, Facultad de Derecho UBA por el trabajo titulado: “Aplicación de secuenciación masiva (NGS) en el diagnóstico del desorden relacionado al gen MYH9 y correlación con el fenotipo” de los autores: Kamiya LJ, Ganiewich D, Goette NP, Marta RF, Basak N, Veber E, Marti A, Llera A, Heller PG, Glembotsky AC.


- Premio al mejor trabajo de Investigación Básica otorgado en el XV Congreso Argentino de Hemostasia y Trombosis, CAHT 2022, 21 al 24 de Septiembre 2022, Facultad de Derecho UBA por el trabajo titulado: “Efecto de mediadores solubles del plasma de pacientes con Neoplasias Mieloproliferativas sobre la megacario/trombopoyesis” de los autores: Yañuk DB, Marta RF, Cellucci AS, De Luca G, Discianni Lupi AD, Heller PG, Goette NP, Lev PR.


- Premio al mejor trabajo de Laboratorio otorgado en el XIV Congreso Argentino de Hemostasia y Trombosis, CAHT 2021, 6 al 9 de Abril 2021, Buenos Aires, por el trabajo titulado: “Utilidad del ADN libre en plasma como marcador de riesgo trombótico en Neoplasias Mieloproliferativas Crónicas” de los autores: De Luca G, Marin Oyarzún CP, Lev PR, Goette NP, Ayala D, Castro Ríos M, Moiraghi B, Vicente A, Cortes Guerrieri Verónica, Verri Verónica, Caula Victoria, Marta RF, Glembotsky AC, Heller PG.


- Mención especial poster otorgado en el XIV Congreso Argentino de Hemostasia y Trombosis, CAHT 2021, 6 al 9 de Abril 2021, Buenos Aires, por el poster titulado: “Trombosis en pacientes con enfermedades mieloproliferativas crónicas clásicas BCR-ABL negativas (NMPCC) portadores del haplotipo 46/1 en una cohorte en Argentina” de los autores: Discianni Lupi A, Goette N, Verri V, Caula V, Glembosky A, De Luca G, Marta R, Cortes Guerrieri V, Lev P, Heller P.


- Mención especial poster otorgado en el XIV Congreso Argentino de Hemostasia y Trombosis, CAHT 2021, 6 al 9 de Abril 2021, Buenos Aires, por el poster titulado: “Desialilación plaquetaria e influencia de los autoanticuerpos en la trombocitopenia del lupus eritematoso sistémico” de los autores: Baroni Pietto MC, Lev P, Glembotsky A, Collado V, Pisoni C, Gonzales J, Gomez R, Gomez G, Heller P, Goette N, Marta R.


- Premio al mejor trabajo de Investigación Clínica otorgado en el XXIV Congreso Argentino de Hematología - IV Simposio educacional EHA-SAH - I Highlights of Past EHA (HOPE) Latin America en Octubre del 2019 por el trabajo titulado: “Feno-genotipificación de desórdenes plaquetarios hereditarios: experiencia en 50 familias” de los autores: Glembotsky AC, Goette NP, Marin Oyarzun C, Baroni Pietto MC, Ayala D, Altuna D Arrieta ME, Arbesu G, Basquiera AL, Bazack N, Bonacorso S, Brodsky A, Castro Ríos M, Cosentini ML, Donato H, Korin J, Gomez S, Guglielmone H, Lagrotta P, Marti A, Negro F, Rapetti C, Rosso D, Ponzinibbio C, Veber E, Zerga M, Molinas FC, Marta RF, Heller PG.


- Premio al mejor trabajo de Investigación Básica otorgado por el Grupo CAHT en el XIII Congreso Argentino de Hemostasia y Trombosis en Octubre del 2018 por el trabajo titulado: “Rol del inmunoreceptor TREML1 en la alteración plaquetaria del desorden plaquetario familiar con predisposición a leucemia (DPF/LMA)” de los autores: Glembotsky AC, Goette NP, Marin C, Sliwa D, Bluteau D, Marta RF, Raslova H, Heller PG.


- Mención especial poster otorgado por el grupo CAHT en el XIII Congreso Argentino de Hemostasia y Trombosis en Octubre del 2018 por el poster titulado: “Primera descripción de mosaicismo en el desorden plaquetario familiar con predisposición a leucemia (DPF/LMA): relación con el fenotipo plaquetario” de los autores: Glembotsky AC, Marín Oyarzún CP, Goette NP, Marta RF, Raslova H, Heller PG.


- Mención especial poster otorgado por el grupo CAHT en el XIII Congreso Argentino de Hemostasia y Trombosis en Octubre del 2018 por el poster titulado: “Estudio del efecto de corticoides sintéticos sobre el desarrollo y funcionalidad del megacariocito” de los autores: Grodzielski M, Lev PR, Baroni Pietto MC, Heller PG, Marta RF


- Premio al mejor trabajo de Investigación Básica otorgado por la Sociedad Argentina de Hematología en el XXIII Congreso Argentino de Hematología en Noviembre de 2017 por el trabajo titulado: “Disminución del inmunoreceptor TREML1 y el receptor de colágeno α2 en plaquetas y megacariocitos de pacientes con desorden plaquetario familiar con predisposición a leucemia” de los autores: Glembotsky AC, Sliwa D, Bluteau D, Marin Oyarzún CP, Marta RF, Raslova H, Heller PG.


- Premio al mejor trabajo de Investigación Básica otorgado por el Grupo CAHT en el XII Congreso Argentino de Hemostasia y Trombosis en Octubre del 2016 por el trabajo titulado: “Evaluación de la megacariocitopoyesis en el DPF/PLA. Rol de la GPIa” de los autores: Glembotsky AC, Marta R , Goette N , Marin Oyarzún C , Molinas F , Raslova H , Heller P.

Lineas de Investigación

Los perros tienen un vínculo estrecho de apego con las personas. La interacción entre canes y humanos produce en ambos una serie de efectos conductuales y fisiológicos positivos, relacionados a la reducción del estrés y el incremento de emociones placenteras. A su vez, los perros disminuyen las sensaciones de soledad y depresión, y facilitan la interacción con otras personas. Diversos estudios desarrollados por nuestro equipo han mostrado que la oxitocina cumple un papel fundamental en las interacciones entre ambas especies.

Además de sus extraordinarias capacidades comunicativas, los perros despliegan conductas de ayuda hacia los humanos. En nuestro grupo hallamos que son capaces de liberar a una persona que está encerrada en un recinto y se muestra estresada. Asimismo, encontramos que los perros son capaces de mostrar conductas de consuelo a uno de sus tutores luego de una discusión con otra persona.



Además de ser animales de compañía, los perros también desarrollan numerosas actividades en las que juegan un rol esencial para las personas. Algunas de ellas están relacionadas con la salud humana, tanto física como mental. A continuación compartimos algunos resultados hallados a partir de investigaciones realizadas con perros involucrados en dichas actividades.

1. Perros que participan en Intervenciones Asistidas con Animales. En este tipo de actividades los perros realizan visitas terapéuticas, educacionales o recreativas en instituciones como hospitales, centros de rehabilitación, geriátricos, escuelas, universidades y prisiones, con el fin de mejorar la calidad de vida de las personas. Estudios llevados adelante por nuestro equipo mostraron que estos perros utilizan la mirada a la cara humana en varios contextos en mayor medida que los perros de familia que viven como mascotas. Este hallazgo pone de relevancia la importancia de esta conducta en la comunicación entre especies. A su vez, estos perros muestran una mayor persistencia de sus respuestas aprendidas ante diversas situaciones.

2. Perros de asistencia y de terapia. Son perros altamente entrenados para cumplir una función específica en el marco de un tratamiento médico o psicológico. Nuestros estudios demostraron que son más hábiles que los perros mascota en la solución independiente de problemas complejos/tareas desafiantes.

3. Perros de detección. Son entrenados para detectar compuestos volátiles (olores) específicos y avisar a las personas cuando los identifican. Dentro del ámbito médico permiten la detección temprana de diversas enfermedades como algunos tipos de cáncer o diabetes, e incluso son capaces de anticipar las crisis epilépticas. Actualmente nuestro equipo se encuentra estudiando la flexibilidad cognitiva y la capacidad de ayuda de este tipo de perros.


En este sentido, los trabajos que llevamos adelante desde el equipo ICOC presentan un gran potencial a nivel aplicado para ambas especies, en tanto profundizar en el conocimiento de las características de los perros participantes en cada tipo de actividad puede contribuir a favorecer su selección y entrenamiento, así como a potenciar el desempeño de los mismos.

Trabajos Publicados

AÑO 2022
  • Trained dogs do not give up: Effects of advanced training on the persistence of domestic dogs
  • Aprendizaje de reversión con y sin claves sociales humanas en perros domésticos: efectos del entrenamiento en detección de olores
AÑO 2021
  • Effects of oxytocin administration and the dog–owner bond on dogs’ rescue behavior
    • AUTORES: Dzik, Marina Victoria ; Carballo Pozzo Ardizzi, Fabricio ; Casanave, Emma Beatriz ; Bentosela, Mariana
    • REVISTA: ANIMAL COGNITION
    • EDITORIAL: SPRINGER HEIDELBERG
    • DOI: https://doi.org/10.1007/s10071-021-01512-5
  • Empatía en perros domésticos: rol del contagio emocional y el ofrecimiento de ayuda / Contágio emocional entre cães e pessoas: uma revisão de literatura / Emotional contagion between dogs and people: a literature review
    • AUTORES: Cavalli, Camila María ; Bentosela, Mariana
    • REVISTA: REVISTA DE PSICOLOGÍA
    • EDITORIAL: UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA PLATA. FACULTAD DE PSICOLOGÍA
    • DOI: https://doi.org/10.24215/2422572Xe080
  • Los perros y su estrecho vínculo con las personas: ¿Qué los hace únicos? / Os cães e seus laços estreitos com as pessoas: O que os torna únicos? / Dogs and their close bond with people: What makes them unique?
    • AUTORES: Barrera, Gabriela Luciana ; Bentosela, Mariana
    • REVISTA: REVISTA DE PSICOLOGÍA
    • EDITORIAL: UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA PLATA. FACULTAD DE PSICOLOGÍA
    • DOI: https://doi.org/10.24215/2422572Xe102
  • Still- face Effect in Dogs (Canis familiaris): A Pilote Study
    • AUTORES: Barrera, Gabriela Luciana ; Guillén Salazar, Federico ; Bentosela, Mariana
    • REVISTA: JOURNAL OF APPLIED ANIMAL WELFARE SCIENCE
    • EDITORIAL: ROUTLEDGE JOURNALS, TAYLOR & FRANCIS LTD
    • DOI: https://doi.org/10.1080/10888705.2021.1923493
  • Versión argentina de la escala Monash para la evaluación de la relación de los dueños con sus perros (MDORS-AR) y análisis de los factores demográficos asociados a sus resultados / Argentine version of the Monash scale for the evaluation of the owners' relationship with their dogs (MDORS-AR) and analysis of the demographic factors associated with its results
    • AUTORES: Carballo Pozzo Ardizzi, Fabricio ; Benes, Luisina ; Bentosela, Mariana
    • REVISTA: REVISTA DE PSICOLOGÍA
    • EDITORIAL: PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA ARGENTINA "SANTA MARÍA DE LOS BUENOS AIRES". FACULTAD DE PSICOLOGÍA Y PSICOPEDAGOGÍA
    • DOI: https://doi.org/10.46553/RPSI.17.33.2021.p7-21
AÑO 2020
  • Control Inhibitorio: ¿Es posible hablar de un constructo único? aportes de la psicología comparada con perros domésticos
  • Oxytocin effects on gazing at the human face in retriever dogs
  • Asking for help: Do dogs take into account prior experiences with people?
    • AUTORES: Carballo Pozzo Ardizzi, Fabricio ; Cavalli, Camila María ; Martínez, Magalí ; Dzik, Marina Victoria ; Bentosela, Mariana
    • REVISTA: LEARNING & BEHAVIOR
    • EDITORIAL: PSYCHONOMIC SOCIETY
    • DOI: https://doi.org/10.3758/s13420-020-00425-6
  • Showing behavior in animal assisted intervention and pet dogs
    • AUTORES: Cavalli, Camila María ; Carballo Pozzo Ardizzi, Fabricio ; Dzik, Marina Victoria ; Bentosela, Mariana
    • REVISTA: BEHAVIOURAL PROCESSES
    • EDITORIAL: ELSEVIER SCIENCE
    • DOI: https://doi.org/10.1016/j.beproc.2020.104218
  • Assistance and therapy dogs are better problem solvers than both trained and untrained family dogs
    • AUTORES: Carballo Pozzo Ardizzi, Fabricio ; Cavalli, Camila María ; Gácsi, Márta ; Miklósi, Ádám ; Kubinyi, Enik
    • REVISTA: FRONTIERS IN VETERINARY SCIENCE
    • EDITORIAL: FRONTIERS MEDIA S.A.
    • DOI: https://doi.org/10.3389/fvets.2020.00164
  • Assessing dogs’ performance in a social and non-social reversal learning task
  • Intervenciones asistidas por animales: alcances, desafíos y limitaciones / Animal Assisted Interventions: Scope, challenges and limitations
  • Do dogs rescue their owners from a stressful situation? A behavioral and physiological assessment
    • AUTORES: Carballo Pozzo Ardizzi, Fabricio ; Dzik, Marina Victoria ; Freidin, Esteban ; Damián, Juan Pablo ; Casanave, Emma Beatriz ; Bentosela, Mariana
    • REVISTA: ANIMAL COGNITION
    • EDITORIAL: SPRINGER HEIDELBERG
    • DOI: https://doi.org/10.1007/s10071-019-01343-5
AÑO 2019
  • Do dogs experience frustration? New contributions on successive negative contrast in domestic dogs (Canis familiaris)
  • Persistence in learned responses: A comparison of Animal Assisted Intervention and pet dogs
    • AUTORES: Cavalli, Camila María ; Carballo Pozzo Ardizzi, Fabricio ; Dzik, Marina Victoria ; Bentosela, Mariana
    • REVISTA: JOURNAL OF VETERINARY BEHAVIOR
    • EDITORIAL: ELSEVIER SCIENCE INC
    • DOI: https://doi.org/10.1016/j.jveb.2019.07.008
  • Gazing as a help requesting behavior : a comparison of dogs participating in animal-assisted interventions and pet dogs
    • AUTORES: Cavalli, Camila María ; Carballo Pozzo Ardizzi, Fabricio ; Dzik, Marina Victoria ; Bentosela, Mariana
    • REVISTA: ANIMAL COGNITION
    • EDITORIAL: SPRINGER HEIDELBERG
    • DOI: https://doi.org/10.1007/s10071-019-01324-8
AÑO 2018
  • Are animal-assisted activity dogs different from pet dogs? A comparison of their sociocognitive abilities
    • AUTORES: Cavalli, Camila - Carballo, Fabricio - Dzik, Victoria - Underwood, Susana - Bentosela, Mariana
    • REVISTA: JOURNAL OF VETERINARY BEHAVIOR-CLINICAL APPLICATIONS AND RESEARCH
    • EDITORIAL: ELSEVIER SCIENCE INC
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jveb.2017.12.001
  • Effect of intranasal oxytocin administration on human-directed social behaviors in shelter and pet dogs
  • Gazing behavior during problem solving tasks in domestic dogs: A critical review
  • La importancia de la oxitocina en el vínculo entre perros y personas
Lineas de Investigación


- Riñón, Hipertensión y Sistema Kallikreina-Kinina (SKK).

Regulación del SKK, influencia hormonal y reducción de la masa renal.

Rol del SKK: actividad de kallireina (KLK), contenido tisular y excreción urinaria y su relación con transportadores iónicos del segmento distal del nefrón sensible a la aldosterona.

Canal rectificador de potasio de medula externa renal y transportadores de sodio del nefrón distal en la regulación del SKK. Interacción con hormonas sexuales.

- Sodio, Dopamina y Riñón. Interacciòn con hormonas sexuales y sistema inmune.

Efecto diferencial de las hormonas sexuales y la dieta hipersódica sobre la presión arterial, función renal y transportadores iónicos en ratas gonadectomizadas.

Expresión de proteínas relacionadas con el transporte de sodio en las células mononucleares de sangre periférica en un modelo en rata de hipertensión sal sensible.

Diferente respuesta a la inhibición de dopamina y bradikinina en ratas Wistar adultas ovariectomizadas con ingesta elevada de sodio.

Efecto del estradiol sobre la proliferación celular en cultivos primarios de células epiteliales tubulares renales humanas.

- Estudio clinico molecular de la Poliquistosis Renal Autosómica Dominante.

Consultorio de nefrología: Seguimiento clínico y bioquímico longitudinal de una cohorte de pacientes con inclusión continua.

Búsqueda de biomarcadores urinarios en la progresión de la enfermedad. Utilidad de la excreción de adenosín monofosfato cíclico (AMPc) total y en vesículas extracelulares en la progresión de la enfermedad.

Trabajos Publicados

AÑO 2024
  • High sodium, rather than high blood pressure, induces immune cell activation and renal infiltration in ovariectomized adult Wistar rats
    • AUTORES: Sandra G. Vlachovsky, Pablo J. Azurmendi, Elisabet M. Oddo, Romina S. Rodríguez, Luis A. Di Ciano, Nora P. Goette, Leonardo A. Paz, Claudia Silberstein, Fernando R. Ibarra.
    • REVISTA: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
    • EDITORIAL: ELSEVIER
    • DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2024.150147
AÑO 2023
  • Total and extracellular vesicle cAMP contents in urine are associated with Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease (ADPKD) progression
    • AUTORES: María Lucía Rosenberg, Agustin Yaneff, Gonzalo Manuel Ferradás, Margarita Paz Villafañe Tapia, Carlos Alberto Davio, Nora Paula Goette, Sandra Gabriela Vlachovsky, Roxana Noemí Peroni, Elisabet Mónica Oddo, Pablo Javier Azurmendi.
    • REVISTA: LIFE
    • EDITORIAL: MDPI
    • DOI: https://doi.org/10.3390/life13091817
AÑO 2022
  • Behavior of the renal kallikrein in spontaneously hypertensive rats: Influence of sexual hormones and aldosterone-sensitive distal nephron ion channels
  • [Nobel Prize in Physiology or Medicine 2022]
    • AUTORES: Azurmendi PJ, Lüthy IA.
    • REVISTA: MEDICINA (Buenos Aires)
    • EDITORIAL: MEDICINA (Buenos Aires)
    • PMID: 36571543
AÑO 2021
  • Ovariectomy and high salt increase blood pressure and alter sodium transport proteins in peripheral blood mononuclear cells of adult Wistar rats
    • AUTORES: Sandra G. Vlachovsky, Luis A. Di Ciano, Elisabet M. Oddo, Pablo J. Azurmendi, Nora P. Goette, Elvira E. Arrizurieta, Claudia Silberstein, Fernando R. Ibarra
    • REVISTA: EXPERIMENTAL PHYSIOLOGY
    • EDITORIAL: THE PHYSIOLOGICAL SOCIETY
    • DOI: https://doi.org/10.1113/EP089553
AÑO 2020
  • [Are there genetic variants that can modify the course of the COVID-19 pandemic?]
    • AUTORES: Pablo J. Azurmendi.
    • REVISTA: MEDICINA (Buenos Aires)
    • EDITORIAL: MEDICINA (Buenos Aires)
    • PMID: 32658852
  • [Female hormones in renal physiology. Salt sensitivity and regulation of epithelial proliferation]
    • AUTORES: Vlachovsky SG, Sánchez DS, Di Ciano LA, Oddo EM, Azurmendi PJ, Silberstein C, Ibarra FR.
    • REVISTA: MEDICINA (Buenos Aires)
    • EDITORIAL: MEDICINA (Buenos Aires)
    • PMID: 32282322
AÑO 2019
  • Extract from Aloysia polystachya Induces the Cell Death of Colorectal Cancer Stem Cells
    • AUTORES: Soares Machado M, Palma A, Panelo LC, Paz LA, Rosa F, Lira MC, Azurmendi P, Rubio MF, Lenz G, Urtreger AJ, Costas MA.
    • REVISTA: NUTRITION AND CANCER
    • EDITORIAL: TAYLOR & FRANCIS ONLINE
    • DOI: https://doi.org/10.1080/01635581.2019.1669676
  • Estradiol stimulates cell proliferation via classic estrogen receptor-alpha and G protein-coupled estrogen receptor-1 in human renal tubular epithelial cell primary cultures
    • AUTORES: Sánchez DS, Fischer Sigel LK, Azurmendi PJ, Vlachovsky SG, Oddo EM, Armando I, Ibarra FR, Silberstein C.
    • REVISTA: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
    • EDITORIAL: ELSEVIER
    • DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2019.03.056
  • Nevoid Basal Cell Carcinoma Syndrome: PTCH1 Mutation Profile and Expression of Genes Involved in the Hedgehog Pathway in Argentinian Patients
    • AUTORES: Martinez MF, Romano MV, Martinez AP, González A, Muchnik C, Stengel FM, Mazzuoccolo LD, Azurmendi PJ.
    • REVISTA: CELLS
    • EDITORIAL: MDPI
    • DOI: https://doi.org/10.3390/cells8020144
  • Transethnic meta-analysis of rare coding variants in PLCG2, ABI3, and TREM2 supports their general contribution to Alzheimer's disease
    • AUTORES: Dalmasso MC, Brusco LI, Olivar N, Muchnik C, Hanses C, Milz E, Becker J, Heilmann-Heimbach S, Hoffmann P, Prestia FA, Galeano P, Avalos MSS, Martinez LE, Carulla ME, Azurmendi PJ, Liberczuk C, Fezza C, Sampaño M, Fierens M, Jemar G, Solis P, Medel N, Lisso J, Sevillano Z, Bosco P, Bossù P, Spalletta G, Galimberti D, Mancuso M, Nacmias B, Sorbi S, Mecocci P, Pilotto A, Caffarra P, Panza F, Bullido M, Clarimon J, Sánchez-Juan P, Coto E, Sanchez-Garcia F, Graff C, Ingelsson M, Bellenguez C, Castaño EM, Kairiyama C, Politis DG, Kochen S, Scaro H, Maier W, Jessen F, Mangone CA, Lambert JC, Morelli L, Ramirez A.
    • REVISTA: TRANSLATIONAL PSYCHIATRY
    • EDITORIAL: NATURE
    • DOI: https://doi.org/10.1038/s41398-019-0394-9
AÑO 2018
  • Co-Inheritance of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease and Naevoid Basal Cell Carcinoma Syndrome: Effects on Renal Progression
    • AUTORES: Martínez MF, Mazzuoccolo LD, Oddo EM, Iscoff PV, Muchnik C, Neumann HPH, Martin RS, Fraga AR, Azurmendi PJ.
    • REVISTA: NEPHRON
    • EDITORIAL: KARGER
    • DOI: https://doi.org/10.1159/000490771
  • [Genetic polymorphisms of thiopurine methyltransferase and incidence of adverse events in patients with medical indication of azathioprine]
    • AUTORES: Buhl MA, Gómez G, Collado MV, Oddo EM, Khoury M, Azurmendi PJ, Sarano J.
    • REVISTA: MEDICINA (Buenos Aires)
    • EDITORIAL: MEDICINA (Buenos Aires)
    • PMID: 29659353
  • Diferencias de género en presión arterial, función renal y respuesta a la dieta hipersódica en ratas Wistar
    • AUTORES: Di Ciano LA, Azurmendi PJ, Vlachovsky SG, Celía AF, Oddo EM, Arrizurieta EE, Silberstein CM, Ibarra FR.
    • REVISTA: REVISTA DE NEFROLOGÍA, DIÁLISIS Y TRASPLANTE
    • EDITORIAL: ASOCIACIÓN REGIONAL DE DIÁLISIS Y TRASPLANTES RENALES DE LA CAPITAL FEDERAL Y PCIA. DE BUENOS AIRES
    • URL: https://www.revistarenal.org.ar/index.php/rndt/article/view/294/425
Premios y Distinciones Recibidos

- Premio "Alfredo Lanari" en el Congreso Mundial de Nefrología (WCN) 2024 por el trabajo titulado: “Progresión de la enfermedad y equilibrio hídrico en la Poliquistosis Renal Autosómica Dominante (PQRAD): El rol del contenido urinario de AMPc total y en vesículas extracelulares”.


- Proyecto Finalista del “Premio Merck – CONICET de Innovación en Ciencias de la Salud” edición 2024, por el proyecto titulado: “ExoExpress: método magnético rápido, eficaz y costo-efectivo de aislamiento de exosomas” dirigido por: Peroni, Roxana Noemí Investigadora en el Instituto de Investigaciones Farmacologicas - ININFA (UBA - CONICET) y la integración de: Instituto de Nanociencia y Nanotecnología - INN (CNEA - CONICET), Instituto Argentino de Veterinaria, Ambiente y Salud (Universidad “Juan Agustín Maza”), Instituto de Investigaciones Médicas Alfredo Lanari (UBA) e Instituto de Investigaciones Médicas - IDIM (UBA - CONICET).


- Premio al mejor trabajo de Investigación Clínica otorgado en las XV Jornadas Científicas IIM Alfredo Lanari 2018 por el trabajo titulado: “Niveles Urinarios De Adenosina Monofosfato Ciclico (Ampc) Y Actividad De Kallikreina Urinaria (Aku) En Poliquistosis Renal Autosómica Dominante (ADPKD)” de los autores: Lucia Rosenberg, Roxana Peroni, Máximo Sosa, Jorge Toledo J., Alejandro Celía, Adriana Fraga, Elisabet Oddo E., Pablo Azurmendi.


- Premio al mejor trabajo presentado en el 15° Congreso de la Asociación Nefrológica de Buenos Aires 2018 por el trabajo titulado: “Expresión De Proteínas Relacionadas Con El Transporte De Sodio En Linfocitos De Sangre Periférica En Un Modelo De Hipertensión Sal-Sensible En Ratas Wistar” de los autores: Sandra Vlachovsky, Luis A Di Ciano, Elisabet M Oddo, Pablo J Azurmendi, Nora P Goette, Elvira E Arrizurieta, Claudia M Silberstein, Fernando R Ibarra.


- Premio al mejor póster otorgado por la Sociedad Argentina de Nefrología en el XX Congreso Argentino de Nefrología 2017 por el trabajo titulado: “Diferencias de género en presión arterial, función renal y respuesta a la dieta hipersódica en ratas Wistar” de los autores: Luis A Di Ciano, Pablo J Azurmendi, Sandra G Vlachovsky, Alejandro F Celía, Elisabet M Oddo, Elvira E Arrizurieta, Claudia M Silberstein, Fernando R Ibarra.


- Premio al mejor póster en el área Nefrología otorgado por la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. LXI Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) 2016 por el trabajo titulado: “Salt-Sensitive Hypertension Response to Hormone Replacement in Adult Ovariectomized Wistar Rats” de los autores: Luis A Di Ciano, Pablo J Azurmendi, Sandra G Vlachovsky, Gisele A Moirón, Alejandro F Celía, Elisabet M Oddo, Elvira E Arrizurieta, Claudia M Silberstein And Fernando R Ibarra.


- Premio a la mejor presentación oral en el área de nefrología, otorgado por la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. LX Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) 2015 por el trabajo titulado: “Diferentes respuestas a la inhibición de dopamina y bradicinina en ratas Wistar adultas ovariectomizadas bajo ingesta elevada de sodio” de los autores: Luis A. Di Ciano, Sandra G. Vlachovsky, Giselle A. Moirón, Pablo J. Azurmendi, Elizabet M. Oddo, Elvira E. Arrizurieta, Susana Nowicki, Fernando R. Ibarra.

Lineas de Investigación

El parásito Trypanosoma cruzi es el agente causante de la enfermedad de Chagas, una enfermedad parasitaria endémica de América Latina; con aproximadamente 7 millones de infectados y más de 70 millones de personas en riesgo de ser infectada. En Argentina hay 1,5 millones de afectados, la mayoría viviendo en condiciones de extrema pobreza. Los tratamientos actuales tienen más de 50 años y son ineficientes, por lo que continúa siendo necesaria la búsqueda de nuevos blancos terapéuticos y el diseño de terapias alternativas para combatir al parásito.



Nuestro equipo de trabajo se ha enfocado en el estudio de posibles blancos terapéuticos del T. cruzi para su aplicación en la enfermedad de Chagas. Particularmente estudiamos dos grupos de moléculas; los transportadores asociados a la obtención de nutrientes del medio extracelular y las enzimas fosfotransferasas responsables de mantener la homeostasis energética celular. Estas rutas metabólicas presentan diferencias sustanciales con los hospedadores humanos y en algunos casos son esenciales para la supervivencia del parasito. La información obtenida es aplicada al desarrollo y prueba de drogas por síntesis o reposicionamiento mediante técnicas de screening virtual acopladas a ensayos in vitro. Un ejemplo exitoso de estas técnicas es el que obtuvimos con la isotretinoína, un inhibidor del transporte de poliaminas. Probamos que este fármaco, aprobado para el tratamiento del acné, disminuye el daño cardíaco y la carga parasitaria en un modelo murino de infección crónica de la enfermedad de Chagas.



Estudio de transportadores de nutrientes de T. cruzi


Desde hace muchos años estudiamos el transporte de poliaminas y aminoácidos de T. cruzi. El parásito posee características metabólicas que lo diferencian de sus hospedadores mamíferos, requisito que debe ser tenido en cuenta en el desarrollo de nuevos agentes quimioterapéuticos. El transporte de metabolitos esenciales y los transportadores en sí mismos reúnen características únicas que permiten su estudio y aplicación no sólo como posibles blancos terapéuticos sino también como moléculas mediadoras para el ingreso de drogas.

Las poliaminas son compuestos esenciales para todo organismo eucariota, ya que están involucradas en procesos vitales como la síntesis de ácidos nucleicos y la diferenciación celular, entre otros. En T. cruzi además sirve como molécula precursora del tripanotión, un compuesto presente exclusivamente en tripanosomátidos, encargado de la defensa ante situaciones de estrés oxidativo. Además T. cruzi es incapaz de sintetizar de novo estas moléculas, por lo que el transporte es un proceso imprescindible para la supervivencia.

Los aminoácidos pueden ser utilizados como fuentes de energía alternativas a la glucosa en el insecto vector, y además muchos de ellos son necesarios para distintos procesos biológicos a lo largo del ciclo de vida. Estos pueden ser obtenidos por síntesis, incorporación desde el medio extracelular o degradación de proteínas. En particular estudiamos el transporte de los aminoácidos prolina y arginina por su relevancia biológica para T. cruzi ya que están involucrados por ejemplo en el establecimiento de la infección y la progresión del ciclo de vida tanto en el hospedador como en el insecto vector, como es el caso de la prolina, o bien en la disponibilidad de energía, en el caso de la arginina.



Estudio de fosfotransferasas de T. cruzi


Nuestro laboratorio caracterizó diferentes isoformas de la adenilato quinasa (ADK), la nucleósido difosfato quinasa (NDPK) y la arginina quinasa (AK) de T. cruzi. Actualmente nuestras líneas de investigación se centran en la caracterización funcional de dos isoformas de NDPK, la TcNDPK1 y la TcNDPK4. La TcNDPK1 es una enzima multifuncional, secretada por el parásito y con capacidad de unirse al ADN/ARN. Las investigaciones se orientan hacia el estudio de la TcNDPK1 como proteína de unión a los ácidos nucleicos, particularmente a estructuras secundarias conocidas como cuádruplex de guanina, lo que permitiría regular la expresión de genes no sólo dentro del parásito sino también dentro del hospedador. En este contexto, la TcNDPK1 cumpliría un rol clave tanto en la biología del parásito como en la progresión de la enfermedad, constituyendo así un atractivo blanco terapéutico.



Búsqueda de posibles compuestos tripanocidas


Utilizando estrategias de búsquedas bibliográficas y/o búsquedas asistidas computacionalmente (virtual screening, docking molecular), rastreamos compuestos que sean potenciales inhibidores de las proteínas que estudiamos. Apuntamos principalmente al reposicionamiento de fármacos, es decir, encontrar un segundo uso terapéutico a un medicamento que ya se encuentra aprobado para su uso en humanos. Con este enfoque los tiempos e inversión económica necesaria para llegar al paciente se ven considerablemente disminuidos. Una vez encontrado un candidato a reposicionar realizamos ensayos in vitro a fin de probar la actividad, y en caso positivo, procedemos a evaluar la acción tripanocida. Con esta estrategia hemos encontrado varios medicamentos con potencial a ser reposicionados, como la isotretinoína (usada para el tratamiento del acné severo), la loratadina (un antihistamínico) y el nebivolol (un antihipertensivo), entre otros.

Además contamos con colaboraciones con el Instituto de Química de Rosario (IQUIR) para evaluar compuestos sintéticos diseñados específicamente contra nuestros blancos de estudio.



Preparación de formulaciones liposomales de compuestos con actividad tripanocida


Las nanopartículas proporcionan mecanismos novedosos para transportar fármacos hacia las células infectadas con T. cruzi reduciendo la toxicidad y aumentando la biodisponibilidad y eficacia de los mismos. Para ello preparamos liposomas lipídicos, de fosfatidilcolina y colesterol, recubiertos con quitosano conteniendo compuestos tripanocidas, como la isotretinoína y la loratadina, para vehiculizarlos al interior de células infectadas con el parásito (uno de los estadios más relevantes desde el punto de vista terapéutico). Actualmente estamos evaluando estas formulaciones liposomales en los distintos estadios del T. cruzi.

Trabajos Publicados

AÑO 2024
  • Trypanocidal activity of liposomal isotretinoin and loratadine formulations
    • AUTORES: Chantal Reigada, Fabio Digirolamo, Facundo Galceran, Melisa Sayé, Carolina Carrillo, Pablo Torres, Agostina Cammarata, Romina Julieta Glisoni, Guillermo Labadie, Mariana Reneé Miranda, Claudio Alejandro Pereira.
    • REVISTA: JOURNAL OF DRUG DELIVERY SCIENCE AND TECHNOLOGY
    • EDITORIAL: ELSEVIER
    • DOI: https://doi.org/10.1016/j.jddst.2023.105241
AÑO 2023
  • Identifying inhibitors of Trypanosoma cruzi nucleoside diphosphate kinase 1 as potential repurposed drugs for Chagas’ disease
    • AUTORES: Facundo Galceran, Fabio A. Digirolamo, Marcos Rengifo, Chantal Reigada, Melisa Saye, Belen J. Maciel, Ivana G. Estecho, Andrea E. Errasti, Claudio A. Pereira, Mariana R. Miranda.
    • REVISTA: BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
    • EDITORIAL: ELSEVIER
    • DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2023.115766
  • Effectiveness of the repurposed drug isotretinoin in an experimental murine model of Chagas disease
AÑO 2021
  • Revisiting trypanosomatid nucleoside diphosphate kinases
    • AUTORES: Miranda, Mariana Reneé ; Martínez Sayé, Melisa Soledad ; Reigada, Chantal ; Galceran, Facundo ; Rengifo Carrillo, Marcos Ramón ; Maciel, Belen Jesus ; Di Girolamo, Fabio Augusto ; Pereira, Claudio Alejandro
    • REVISTA: MEMÓRIAS DO INSTITUTO OSWALDO CRUZ
    • EDITORIAL: FUNDAÇÃO OSWALDO CRUZ
    • DOI: https://doi.org/10.1590/0074-02760210339
  • Trypanocidal activity of the anthocyanidin delphinidin, a non-competitive inhibitor of arginine kinase
    • AUTORES: Valera Vera, Edward Augusto ; Reigada, Chantal ; Martínez Sayé, Melisa Soledad ; Di Girolamo, Fabio Augusto ; Galceran, Facundo ; Miranda, Mariana Reneé ; Pereira, Claudio Alejandro
    • REVISTA: NATURAL PRODUCT RESEARCH
    • EDITORIAL: TAYLOR & FRANCIS LTD
    • DOI: https://doi.org/10.1080/14786419.2021.1947270
AÑO 2020
  • Computational approaches for drug discovery against trypanosomatid caused diseases
    • AUTORES: Pereira, Claudio Alejandro ; Martínez Sayé, Melisa Soledad ; Reigada, Chantal ; Silber, Ariel Mariano ; Labadie, Guillermo Roberto ; Miranda, Mariana Reneé ; Valera Vera, Edward Augusto
    • REVISTA: PARASITOLOGY
    • EDITORIAL: CAMBRIDGE UNIVERSITY PRESS
    • DOI: https://doi.org/10.1017/s0031182020000207
  • Role of Trypanosoma cruzi nucleoside diphosphate kinase 1 in DNA damage responses
    • AUTORES: Reigada, Chantal ; Martínez Sayé, Melisa Soledad ; Di Girolamo, Fabio Augusto ; Valera Vera, Edward Augusto ; Pereira, Claudio Alejandro ; Miranda, Mariana Reneé
    • REVISTA: MEMÓRIAS DO INSTITUTO OSWALDO CRUZ
    • EDITORIAL: FUNDAÇÃO OSWALDO CRUZ
    • DOI: https://doi.org/10.1590/0074-02760200019
  • Effect of capsaicin on the protozoan parasite Trypanosoma cruzi
    • AUTORES: Valera Vera, Edward Augusto ; Reigada, Chantal ; Martínez Sayé, Melisa Soledad ; Di Girolamo, Fabio Augusto ; Galceran, Facundo ; Miranda, Mariana Reneé ; Pereira, Claudio Alejandro
    • REVISTA: FEMS MICROBIOLOGY LETTERS
    • EDITORIAL: OXFORD UNIVERSITY PRESS
    • DOI: https://doi.org/10.1093/femsle/fnaa194
  • Crystal violet structural analogues identified by in silico drug repositioning present anti-Trypanosoma cruzi activity through inhibition of proline transporter TcAAAP069
    • AUTORES: Melisa Sayé - Lucrecia Gauna - Edward Valera Vera - Chantal Reigada - Mariana R. Miranda - Claudio A. Pereira
    • REVISTA: PLOS NEGLECTED TROPICAL DISEASES
    • EDITORIAL: PUBLIC LIBRARY SCIENCE
    • DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0007481
AÑO 2019
  • Chagas disease treatment: From new therapeutic targets to drug discovery and repositioning
  • In silico repositioning of etidronate as a potential inhibitor of the Trypanosoma cruzi enolase
    • AUTORES: Edward A Valera-Vera - Melisa M Sayé - Chantal Reigada - Lucrecia Gauna - Mariana R. Miranda - Claudio A. Pereira
    • REVISTA: JOURNAL OR MOLECULAR GRAPHICS AND MODELLING
    • EDITORIAL: ELSEVIER
    • DOI: http://doi.org/10.1016/j.jmgm.2019.107506
  • Identification of Trypanosoma cruzi Polyamine Transport Inhibitors by Computational Drug Repurposing
    • AUTORES: Chantal Reigada - Melisa Sayé - Otto Phanstiel IV - Edward Valera-Vera - Mariana R. Miranda -Claudio A. Pereira
    • REVISTA: FRONTIERS IN MEDICINE
    • EDITORIAL: FRONTIERS MEDIA SA
    • DOI: http://doi.org/10.3389/fmed.2019.00256
  • Repurposing of terconazole as an anti Trypanosoma cruzi agent
  • Amino acid and polyamine membrane transporters in Trypanosoma cruzi: biological function and evaluation as drug targets
    • AUTORES: Melisa Sayé - Chantal Reigada - Lucrecia Gauna - Edward A. Valera-Vera - Claudio A. Pereira - Mariana R. Miranda
    • REVISTA: CURRENT MEDICINAL CHEMISTRY
    • EDITORIAL: BENTHAM SCIENCE PUBL LTD
    • DOI: http://doi.org/10.2174/0929867326666190620094710
  • Ortholog of the polymerase theta helicase domain modulates DNA replication in Trypanosoma cruzi
    • AUTORES: Loyze P O Lima - Simone G Calderano - Marcelo S da Silva - Christiane B Araujo - Elton J R Vasconcelos - Leo K Iwai - Claudio A. Pereira - Stenio P Fragoso - M Carolina Elias
    • REVISTA: SCIENTIFIC REPORTS
    • EDITORIAL: SPRINGER NATURE
    • DOI: http://doi.org/10.1038/s41598-019-39348-2
AÑO 2018
  • Targeting polyamine transport in Trypanosoma cruzi
    • AUTORES: Reigada, Chantal - Phanstiel, Otto - Miranda, Mariana - Pereira, Claudio
    • REVISTA: EUROPEAN JOURNAL OF MEDICAL CHEMISTRY
    • EDITORIAL: ELSEVIER FRANCE-EDITIONS SCIENTIFIQUES MEDICALES ELSEVIER
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.ejmech.2018.01.083
Investigación de Laboratorios que han pertenecido a la Institución
- Depto. Genética y Biología Molecular de Enfermedades Complejas
- Depto. Hepatología Clínica y Molecular

(Se informa hasta el 30/9/2022)

Lineas de Investigación

- Biología de Sistemas del Sindrome Metabólico.

Nuestro departamento se ha dedicado en los últimos 25 años al estudio de las fisiopatología de los componentes mayores del Sindrome Metabólico (SMet) con énfasis en la hipertensión arterial, obesidad, resistencia a la insulina y los rasgos fenotípicos principales asociados, no solo biológicos sino de personalidad.

Como rasgo extremadamente complejo, el SMet resulta de la interacción de factores ambientales (hábitos higiénico-dietarios, nivel socio-económico-cultural, etc.) y del propio individuo. Desentrañar esta compleja interacción permitiría realizar una Medicina Personalizada en cuanto a la Prevención, Diagnóstico y Tratamiento, con la identificación de nuevos blancos moleculares y el reposicionamiento de drogas, adaptado a las características individuales. La caracterización de las mismas se realiza aplicando técnicas genéticas/genómicas, epigenéticas/epigenómicas, trasncriptómicas, proteómicas y metabolómicas integradas mediante herramientas bioinformáticas para arribar a una síntesis a través de la Biología de Sistemas. El enfoque multidisciplinario incluye la utilización de modelos animales y extensos biobancos de muestras de población general y pacientes.


- Arquitectura metabólica y molecular de la enfermedad grasa del hígado: Su impacto clínico.

Nos enfocamos en entender los mecanismos moleculares asociados con la enfermedad grasa del hígado y su transición desde una enfermedad benigna hacia un fenotipo mas agresivo y progresivo.

Abordamos técnicas ÓMICAS, incluyendo secuenciación con tencología de próxima generación, transcriptómica, metabolómica y epigenómica.

Las lineas de trabajo encuadran en la investigación clínica e involucran muestras biológicas humanas, teniendo un perfil eminentemente traslacional. Por último, trabajamos con biología de sistemas para la integración de datos y explicación de fenómenos.

Trabajos Publicados

AÑO 2022
  • Single cell gene expression profiling of nasal ciliated cells reveals distinctive biological processes related to epigenetic mechanisms in patients with severe COVID-19
  • The serum uric acid/creatinine ratio is associated with nonalcoholic fatty liver disease in the general population
    • AUTORES: Sookoian, Silvia Cristina ; Pirola, Carlos Jose
    • REVISTA: JOURNAL OF PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY
    • EDITORIAL: SERVICIO PUBLICACIONES UNIVERSIDAD NAVARRA
    • DOI: https://doi.org/10.1007/s13105-022-00893-6
  • Metabolic dysfunction-associated fatty liver disease: advances in genetic and epigenetic implications
  • MicroRNAs as messengers of liver diseases: has the message finally been decrypted?
  • Computational Pipeline for Next-Generation Sequencing (NGS) Studies in Genetics of NASH
  • The influence of host genetics on liver microbiome composition in patients with NAFLD
    • AUTORES: Carlos Jose Pirola ; Adrian Salatino ; Maria Florencia Quintanilla ; Gustavo Osvaldo Castaño ; Martin Garaycoechea ; Silvia Sookoian
    • REVISTA: eBIOMEDICINE
    • EDITORIAL: ELSEVIER
    • DOI: https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2022.103858
AÑO 2021
  • Genome-wide association study of liver-related enzymes suggests putative pleiotropic effects on diverse traits and diseases / Genome-wide association study of liver-related enzymes suggests putative pleiotropic effects on diverse traits and diseases
    • AUTORES: Kim, Hyun Seok ; Sookoian, Silvia Cristina ; Hernaez, Ruben
    • REVISTA: HEPATOLOGY (BALTIMORE, MD.)
    • EDITORIAL: JOHN WILEY & SONS INC.JOHN WILEY & SONS INC.
    • DOI: https://doi.org/10.1002/hep.32175
  • Impact of the association between PNPLA3 genetic variation and dietary intake on the risk of significant fibrosis in patients with NAFLD
    • AUTORES: Vilar Gomez, Eduardo ; Pirola, Carlos José ; Sookoian, Silvia Cristina ; Wilson, Laura A. ; Belt, Patricia ; Liang, Tiebing ; Liu, Wanqing ; Chalasani, Naga
    • REVISTA: THE AMERICAN JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY
    • EDITORIAL: NATURE PUBLISHING GROUP
    • DOI: https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000001072
  • Pleiotropy within gene variants associated with nonalcoholic fatty liver disease and traits of the hematopoietic system
    • AUTORES: Pirola, Carlos Jose ; Salatino, Adrián Emanuel ; Sookoian, Silvia Cristina
    • REVISTA: WORLD JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY
    • EDITORIAL: BAISHIDENG PUBLISHING GROUP INC
    • DOI: http://dx.doi.org/10.3748/wjg.v27.i4.305
  • PNPLA3 and COVID-19 outcomes: thinking outside the box might explain the biology behind pleiotropic effects of rs738409 on the immune system
    • AUTORES: Pirola, Carlos José ; Sookoian, Silvia Cristina
    • REVISTA: LIVER INTERNATIONAL
    • EDITORIAL: WILEY BLACKWELL PUBLISHING, INC
    • DOI: https://doi.org/10.1111/liv.15043
  • The lipidome in nonalcoholic fatty liver disease: Actionable targets
    • AUTORES: Pirola, Carlos José ; Sookoian, Silvia Cristina
    • REVISTA: JOURNAL OF LIPID RESEARCH PAPERS IN PRESS
    • EDITORIAL: AMERICAN SOCIETY FOR BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY
    • DOI: https://doi.org/10.1016/j.jlr.2021.100073
AÑO 2020
  • Is coffee intake associated with obesity-related traits?. A mendelian randomization/pleiotropy approach using United Kingdom biobank (UKBB) database
  • Precision medicine in nonalcoholic fatty liver disease: New therapeutic insights from genetics and systems biology
    • AUTORES: Sookoian, Silvia Cristina ; Pirola, Carlos José
    • REVISTA: CLINICAL AND MOLECULAR HEPATOLOGY
    • EDITORIAL: KOREAN ASSOCIATION FOR THE STUDY OF THE LIVER
    • DOI: https://doi.org/10.3350/cmh.2020.0136
  • COVID-19 and ACE2 in the liver and gastrointestinal tract: Putative biological explanations of sexual dimorphism
  • Age but not sex may explain the negative effect of arterial hypertension and diabetes on COVID-19 prognosis
  • SARS‐CoV‐2 virus and liver expression of host receptors: putative mechanisms of liver involvement in COVID‐19
    • AUTORES: Pirola, Carlos José ; Sookoian, Silvia Cristina
    • REVISTA: LIVER INTERNATIONAL
    • EDITORIAL: WILEY BLACKWELL PUBLISHING, INC
    • DOI: https://doi.org/10.1111/liv.14500
  • MAFLD: A Consensus-Driven Proposed Nomenclature for Metabolic Associated Fatty Liver Disease
  • Liver tissue microbiota in nonalcoholic liver disease: a change in the paradigm of host-bacterial interactions
    • AUTORES: Sookoian, Silvia Cristina ; Pirola, Carlos José
    • REVISTA: HEPATOBILIARY SURGERY AND NUTRITION
    • EDITORIAL: AME PUBLISHING COMPANY
    • DOI: https://doi.org/10.21037/hbsn-20-270
  • Genetic pathways in nonalcoholic fatty liver disease: Insights from systems biology
    • AUTORES: Sookoian, Silvia Cristina ; Pirola, Carlos José ; Valenti, Luca ; Davidson, Nicholas O.
    • REVISTA: HEPATOLOGY (BALTIMORE, MD.)
    • EDITORIAL: JOHN WILEY & SONS INC
    • DOI: https://doi.org/10.1002/hep.31229
  • Estimation of Renin-Angiotensin-Aldosterone-System (RAAS)-Inhibitor effect on COVID-19 outcome: A Meta-analysis
  • Liver mitochondrial DNA damage and genetic variability of Cytochrome b – a key component of the respirasome – drive the severity of fatty liver disease
    • AUTORES: Pirola, Carlos José ; Garaycoechea, Martin Enrique ; Flichman, Diego Martin ; Castaño, Gustavo Osvaldo ; Sookoian, Silvia Cristina
    • REVISTA: JOURNAL OF INTERNAL MEDICINE
    • EDITORIAL: WILEY BLACKWELL PUBLISHING, INC
    • DOI: https://doi.org/10.1111/joim.13147
  • ADH1B∗2 Is Associated With Reduced Severity of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Adults, Independent of Alcohol Consumption
    • AUTORES: Vilar Gomez, Eduardo ; Sookoian, Silvia Cristina ; Pirola, Carlos José ; Liang, Tiebing ; Gawrieh, Samer ; Cummings, Oscar ; Liu, Wanqing ; Chalasani, Naga P.
    • REVISTA: GASTROENTEROLOGY
    • EDITORIAL: W B SAUNDERS CO-ELSEVIER INC
    • DOI: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.05.054
  • Epigenetics factors in nonalcoholic fatty liver disease
  • Intrahepatic bacterial metataxonomic signature in non-alcoholic fatty liver disease
    • AUTORES: Silvia Sookoian - Adrian Salatino - Gustavo Osvaldo Castaño - Maria Silvia Landa - Cinthia Fijalkowky - Martin Garaycoechea - Carlos Jose Pirola
    • REVISTA: GUT
    • EDITORIAL: BMJ JOURNALS
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2019-318811
AÑO 2019
  • Nonalcoholic steatohepatitis pharmacotherapy and predictors of response: dual role of aminotransferases as biosensors of metabolism and biomarkers of histological improvement
  • Repurposing drugs to target nonalcoholic steatohepatitis
  • Genetics Meets Therapy? Exome-wide Association Study Reveals a Loss-of-Function Variant in 17-Beta-Hydroxysteroid Dehydrogenase 13 That Protects Patients From Liver Damage and Nonalcoholic Fatty Liver Disease Progression
    • AUTORES: Sookoian, Silvia Cristina ; Arrese, Marco ; Pirola, Carlos José
    • REVISTA: HEPATOLOGY
    • EDITORIAL: JOHN WILEY & SONS INC
    • DOI: https://doi.org/10.1002/hep.30209
  • Review article: Shared disease mechanisms between non-alcoholic fatty liver disease and metabolic syndrome – translating knowledge from systems biology to the bedside
    • AUTORES: Sookoian, Silvia Cristina ; Pirola, Carlos José
    • REVISTA: ALIMENTARY PHARMACOLOGY AND THERAPEUTICS
    • EDITORIAL: WILEY BLACKWELL PUBLISHING, INC
    • DOI: https://doi.org/10.1111/apt.15163
  • Genetics of nonalcoholic fatty liver disease: from pathogenesis to therapeutics
  • Systematic review and meta-analysis on the relationship between prenatal stress and metabolic syndrome intermediate phenotypes
    • AUTORES: Burgueño, Adriana Laura ; Juarez, Yamila Raquel ; Genaro, Ana Maria ; Tellechea, Mariana Lorena
    • REVISTA: INTERNATIONAL JOURNAL OF OBESITY
    • EDITORIAL: NATURE PUBLISHING GROUP
    • DOI: https://doi.org/10.1038/s41366-019-0423-z
AÑO 2018
  • Bioconda: Sustainable and comprehensive software distribution for the life sciences
    • AUTORES: Björn Grüning, Ryan Dale, Andreas Sjödin, Brad A. Chapman, Jillian Rowe, Christopher H. Tomkins-Tinch, Renan Valieris, Johannes Köster, Adrian Salatino & The Bioconda Team
    • REVISTA: NATURE METHODS
    • EDITORIAL: NATURE PUBLISHING GROUP
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1038/s41592-018-0046-7
  • A rare nonsense mutation in the glucokinase regulator gene is associated with a rapidly progressive clinical form of nonalcoholic steatohepatitis
    • AUTORES: Pirola, Carlos José - Flichman, Diego - Dopazo, Hernán - Fernández Gianotti, Tomas - San Martino, Julio - Rohr, Cristian - Garaycoechea, Martin - Gazzi, Carla - Castaño, Gustavo - Sookoian, Silvia
    • REVISTA: HEPATOLOGY COMMUNICATIONS
    • EDITORIAL: WILEY
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1002/hep4.1235
  • Editorial: Surviving your genes-the role of PNPLA3 variation in end-stage liver disease
    • AUTORES: Pirola, Carlos José - Sookoian, Silvia
    • REVISTA: ALIMENTARY PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
    • EDITORIAL: WILEY-BLACKWELL PUBLISHING, INC
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1111/apt.14901
  • Lack of evidence supporting a role of TMC4-rs641738 missense variant—MBOAT7- intergenic downstream variant—in the Susceptibility to Nonalcoholic Fatty Liver Disease
    • AUTORES: Sookoian, Silvia - Flichman, Diego - Garaycoechea, Martin - Gazzi, Carla - San Martino, Julio - Castaño, Gustavo - Pirola, Carlos José
    • REVISTA: SCIENTIFIC REPORTS
    • EDITORIAL: NATURE PUBLISHING GROUP
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1038/s41598-018-23453-9
  • Metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1 as a common molecular driver in the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis and chronic immune-mediated liver damage
    • AUTORES: Sookoian, Silvia - Flichman, Diego - Garaycoechea, Martin - San Martino, Julio - Castaño, Gustavo - Pirola, Carlos José
    • REVISTA: HEPATOLOGY COMMUNICATIONS
    • EDITORIAL: WILEY PERIODICALS, INC. ON BEHALF OF THE AMERICAN ASSOCIATION FOR THE STUDY OF LIVER DISEASES
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1002/hep4.1184
  • Multiomics biomarkers for the prediction of nonalcoholic fatty liver disease severity
  • Nonalcoholic fatty liver disease progresses into severe NASH when physiological mechanisms of tissue homeostasis collapse
  • Splice variant rs72613567 prevents worst histologic outcomes in patients with nonalcoholic fatty liver disease
    • AUTORES: Pirola, Carlos José - Garaycoechea, Martin - Flichman, Diego -Arrese, Marco - San Martino, Julio -Gazzi, Carla - Castaño, Gustavo - Sookoian, Silvia
    • REVISTA: JLR PAPERS IN PRESS
    • EDITORIAL: AMER SOC BIOCHEMISTRY MOLECULAR BIOLOGY INC
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1194/jlr.P089953
  • Systematic review with meta-analysis: The significance of histological disease severity in lean patients with nonalcoholic fatty liver disease
    • AUTORES: Sookoian, Silvia - Pirola, Carlos José
    • REVISTA: ALIMENTARY PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
    • EDITORIAL: WILEY-BLACKWELL PUBLISHING, INC
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1111/apt.14401
  • Tackling the complexity of nonalcoholic steatohepatitis treatment: Challenges and opportunities based on systems biology and machine learning approaches
  • The nonalcoholic steatohepatitis metabotype: Imbalance of circulating amino acids and transamination reactions reflect impaired mitochondrial function
Premios y Distinciones Recibidos

- Reconocimiento “Oustanding reviewer 2019” por la labor desempeñada como revisor de la revista Heptobiliary Surgery and Nutrition otorgado en The 8th Annual joint Conference of The University of Chicago and PUMCH Liver Surgery Advancesin Treating Solid Tumors and Academic Skills en Beijing, China - Septiembre del 2019. Conferencia: “Putative Therapeutics of NAFLD and AFLD: a Systems Biology Approach” otorgado a: Carlos J. Pirola.


- Distinción “AASLD Presidential Poster of Distinction” otorgado por el Scientific Program Committee of the American Association for the Study of Liver Diseases at The Liver Meeting® en la AASLD’s 69th Annual Meeting en San Francisco, CA-USA - Noviembre del 2018 por el abstract: “Cumulative number of genetic variants in the Mitochondrially Encoded Cytochrome B in the Liver Tissue is associated with Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH) and a Deregulated Metabolic Profile” de los autores: Silvia C. Sookoian, Martin Garaycoechea, Carla Gazzi, Gustavo O. Castaño, Diego Flichman, Carlos J. Pirola.

(Se informa hasta el 30/6/2021)

Lineas de Investigación

- Influencia de olores aprendidos sobre respuestas de ingesta en la temprana ontogenia.

Estudiamos los aprendizajes olfatorio y gustativo en períodos tempranos del desarrollo en un modelo animal. Evaluamos la influencia de olores aprendidos, ya sea olores neutros o el olor materno, sobre la ingesta de soluciones aversivas.

Los resultados principales muestran que la presencia de un olor pre-expuesto incrementa las respuestas de ingesta de una solución amarga, naturalmente rechazada. Esto ocurre ante diversos olores, incluyendo el olor materno, y aún cuando el mismo es pre-expuesto en la etapa prenatal y luego los animales son evaluados en la etapa postnatal.


- Motivación y refuerzo: modelos animales de los trastornos alimentarios y la conducta de ingesta.

Nos encontramos indagando los factores motivacionales y afectivos involucrados en situaciones de cambio inesperado de refuerzos palatables en ratas. Cuando estos cambios involucran una discrepancia negativa entre el refuerzo esperado y el obtenido, conllevan reacciones emocionales aversivas denominadas como frustración.

Hemos observado que, en las mismas, se incrementa el valor motivacional del refuerzo esperado, lo que conlleva un incremento de su posterior ingesta. El incremento sustancial de la ingesta de refuerzos palatables en un breve lapso de tiempo es un fenómeno que puede ser propuesto como un modelo animal de los episodios de atracón, posibilitando estudiar su vinculación con eventos generadores de emocionalidad negativa y estrés.

Trabajos Publicados

AÑO 2021
  • Open field exposure facilitates the expression of a spatial, recognition memory
    • AUTORES: Justel, Nadia ; Salguero, Juan Agustín ; Marengo, Leonardo ; Psyrdellis, Mariana ; Pautassi, Ricardo Marcos
    • REVISTA: NEUROSCIENCE LETTERS
    • EDITORIAL: ELSEVIER IRELAND
    • DOI: https://doi.org/10.1016/j.neulet.2021.135997
  • The presence of chemosensory cues transmitted through the mother's milk increases the search and ingestion responses toward bitter and sour solutions
  • Revisión sobre modelos animales para el estudio de los trastornos mentales / Review of animal models for the study of mental disorders
AÑO 2020
  • Editorial: Research on emotion and learning: contributions from Latin America
    • AUTORES: Hurtado Parrado, Camilo ; Gantiva, Carlos ; Gómez A., Alexander ; Cuenya, Lucas ; Ortega, Leonardo ; Rico, Javier L.
    • REVISTA: FRONTIERS IN PSYCHOLOGY
    • EDITORIAL: FRONTIERS RESEARCH FOUNDATION
    • DOI: https://doi.org/10.3389/fpsyg.2020.00585
  • Diferencias fenotípicas ante la devaluación y omisión de una recompensa esperada / Phenotypic Differences in the Devaluation and Omission of an Expected Reward
  • Novelty exposure modulates visual and verbal emotional memory: An experimental design with adults
  • Motivación: un recorrido histórico y teórico de los principales marcos conceptuales / Motivation: a historical and theoretical trajectory of the main conceptual frameworks
AÑO 2019
  • Comprendo y siento tu dolor: efectos emocionales de viñetas sobre exclusión social en adultos / I understand and feel your pain: emotional effects of vignettes on social exclusion in adults
    • AUTORES: Karmiol, Solange ; Cuenya, Lucas ; Mustaca, Alba Elisabeth
    • REVISTA: ACTA DE INVESTIGACIÓN PSICOLÓGICA
    • EDITORIAL: UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO. FACULTAD DE PSICOLOGÍA
    • DOI: https://doi.org/10.22201/fpsi.20074719e.2019.1.10
AÑO 2018
  • Consummatory successive negative contrast in rats: Assessment through orofacial taste reactivity responses
  • Evaluación del efecto del alojamiento en dos modelos animales para el estudio de las respuestas de frustración
    • AUTORES: Serafini, Matías - Cuenya Lucas
    • REVISTA: ANUARIO DE INVESTIGACIONES
    • EDITORIAL: UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES - FACULTAD DE PSICOLOGÍA
    • DOI:
  • Influence of prenatal pre-exposure to an odor on intake behavior of an aversive solution in newborn rats
    • AUTORES: Kamenetzky, Giselle - Suárez, Andrea - Ifran, María Celeste - Nizhnikov, Michael - Pautassi, Ricardo
    • REVISTA: NEUROSCIENCE LETTERS
    • EDITORIAL: ELSEVIER IRELAND LTD
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neulet.2018.02.053
  • Maternal Odor Exposure Modulates Acceptance of a Bitter Taste in Newborn and Infant Rats
  • Two profiles in the recovery of reward devaluation in rats: Latent class growth analysis