Investigación



Biología Molecular y Apoptosis
Lineas de Investigación

- Rol de la molécula RAC3 en la inducción y preservación del fenotipo cáncer stem cell.


- Efectos de extractos vegetales de plantas autóctonas sobre el desarrollo y propagación de cáncer de colon y de mama. Sensibilización a la acción de drogas quimioterapéuticas. Mecanismos moleculares involucrados.


- Identificación de componentes de tinturas madre vegetales con acción apoptótica, autofágica o senescente.


- Modelado molecular e identificación de sitios de interacción para ligandos inhibidores de la acción biológica de RAC3.


- Participación del canal de cloro asociado a la fibrosis quística CFTR en la supervivencia celular, preservación del fenotipo mesenquimático y migratorio en células de placenta y su rol en preenclampsia.


- Interacciones regulatorias entre las células tumorales y su microentorno de tejido adiposo en el desarrollo tumoral.


- Interacciones regulatorias entre CFTR y RAC3 y su rol en la preservación de cáncer stem cells y el desarrollo tumoral.


Todas las líneas de trabajo en nuestro laboratorio tienen por objetivo identificar nuevos blancos terapéuticos y nuevas alternativas anti-tumorales que faciliten la eliminación de las células madre tumorales, principales responsables de la quimioresistencia y mortalidad por cáncer.

Utilizamos modelos in vitro de líneas celulares humanas, cultivos primarios de distintos orígenes, muestras biológicas de intervenciones quirúrgicas, así como modelos animales. Investigamos los mediadores y señales que provienen de tejidos circundantes al tumor, hormonas, así como la acción de distintas drogas y componentes de origen vegetal sobre el crecimiento y propagación de tumores.

Trabajos Publicados

AÑO 2018
  • The inflammatory cytokine TNF contributes with RAC3-induced malignant transformation
    • AUTORES: Soares Machado, Mileni - Rosa, Francisco Damián - Lira, María Cecilia - Urtreger, Alejandro J - Rubio, María Fernanda - Costas, Mónica Alejandra
    • REVISTA: EXCLI JOURNAL
    • EDITORIAL: UNIV MAINZ-MED DEPT
    • DOI: http://dx.doi.org/10.17179/excli2018-1759
  • Trypanosoma cruzi: death phenotypes induced by ortho-naphthoquinone substrates of the aldo-keto reductase (TcAKR). Role of this enzyme in the mechanism of action of β-lapachone
    • AUTORES: Garavaglia, Patricia Andrea - Rubio, María Fernanda - Laverrière, Marc - Tasso, Laura Mónica - Fichera, Laura Edith - Cannata, Joaquín J B - García, Gabriela Andrea
    • REVISTA: PARASITOLOGY
    • EDITORIAL: CAMBRIDGE UNIV PRESS
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1017/S0031182018000045
AÑO 2017
  • Atrial natriuretic peptide reduces inflammation and enhances apoptosis in rat acute pancreatitis
    • AUTORES: A. C. Najenson - A. P. Courreges - J. C. Perazzo - M. F. Rubio - M. S. Vatta - L. G. Bianciotti
    • REVISTA: ACTA PHYSIOLOGICA
    • EDITORIAL: WILEY-BLACKWELL PUBLISHING, INC
  • Autofagia, una estrategia de supervivencia celular
    • AUTORES: MÓNICA A. COSTAS - MARÍA F. RUBIO
    • REVISTA: MEDICINA (BUENOS AIRES)
    • EDITORIAL: MEDICINA (BUENOS AIRES)
  • High RAC3 expression levels are required for induction and maintaining of cancer cell stemness
    • AUTORES: Panelo L.C. - Soares Machado M. - Rubio M.F. - Jaworski F.M. - Alvarado C.V. - Paz L. - Urtreger A. - Vazquez E. - Costas M.A.
    • REVISTA: Oncotarget
    • EDITORIAL: Rapamycin Press
  • RAC3 influences the chemoresistance of colon cancer cells through autophagy and apoptosis inhibition
    • AUTORES: Rubio, María Fernanda - Lira, María Cecilia - Rosa, Francisco Damián - Sambresqui, Adrían Dario - Salazar Güemes, María Cecilia - Costas, Mónica Alejandra
    • REVISTA: CANCER CELL INTERNATIONAL
    • EDITORIAL: BIOMED CENTRAL LTD
AÑO 2015
  • RAC3 more than a nuclear receptor coactivator: A key inhibitor of senescence that is down-regulated in aging
    • AUTORES: Fernandez Larrosa P N - Ruiz Grecco M - Mengual Gomez D - Alvarado C V - Panelo L.C. - Rubio M F - Alonso D F - Gómez D E - Costas M A
    • REVISTA: Cell Death and Disease
    • EDITORIAL: Nature Publishing Group
  • Integrative study at the biochemical level in a intertidal crab from Mar Chiquita coastal lagoon (Buenos Aires, Argentina) upon acute exposure to high zinc
    • AUTORES: Panelo L. - Panzeri,A. - del Valle, J.C - López Mañanes, A,A.
    • REVISTA: Pan-American Journal of Aquatic Sciences
    • EDITORIAL: Pablo Muniz
AÑO 2014
  • The levels of RAC3 expression are up regulated by TNF in the inflammatory response
    • AUTORES: C V Alvarado - M F Rubio - P N Fernandez Larrosa - L. C. Panelo - P. J. Arzumendi - M A Ruiz Grecco - G A Martinez Noel - M A Costas
    • REVISTA: FEBS Open Bio
    • EDITORIAL: Elsiever Science BV
AÑO 2012
  • Cyclin D1 is a NF-kB corepressor
    • AUTORES: P. N. Fernández Larrosa - M.F. Rubio - C. Alvarado - L. Panelo - M. Ruiz Grecco - G. Colo - G. Martinez Noel - S. Micenmacher - M. Costas
    • REVISTA: BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH
    • EDITORIAL: ELSEVIER SCIENCE BV
  • The nuclear receptor coactivator RAC3 inhibits autophagy
    • AUTORES: Fernandez Larrosa P - Alvarado C - Rubio M. Fernanda - Ruiz Grecco M - Micenmacher S - Martinez Noel G - Panelo L.C. - Costas M A
    • REVISTA: CANCER SCIENCE
    • EDITORIAL: WILEY-BLACKWELL PUBLISHING, INC
AÑO 2011
  • Efecos de la rapamicina en los procesos de senescencia y autofagia en líneas celulares humanas
    • AUTORES: P. N. Fernández Larrosa - M. Ruiz Grecco - C. Alvarado - S. Micenmacher - C. Aguirre - G. Martinez Noel - M. Costas - M.F. Rubio
    • REVISTA: MEDICINA (BUENOS AIRES)
    • EDITORIAL: MEDICINA (BUENOS AIRES)
  • La sobreexpresión de RAC3 es una señal transformante y proliferativa que contribuye al desarrollo tumoral
    • AUTORES: Alvarado CV - S M MICENMACHER - M A RUIZ GRECCO - Rubio MF - P N FERNÁNDEZ LARROSA - Costas MA
    • REVISTA: MEDICINA (BUENOS AIRES)
    • EDITORIAL: MEDICINA (BUENOS AIRES)
Premios Recibidos

- Premio “Eugenia Sacerdote de Lustig” al mejor trabajo de Investigación Básica en Oncología otorgado en las XXXIII Jornadas Multidisciplinarias del Instituto de Oncología Ángel H. Roffo en Octubre del 2018 por el trabajo titulado: “Una mayor expresión de RAC3 en el tejido adiposo circundante a tumores mamarios humanos correlaciona con características tumorales más agresivas” de los autores: María Cecilia Lira, Francisco Damián Rosa, Rocío Dianez, Lucía Rosenberg, Mileni Soares Machado, María Cecilia Salazar Güemes, Pablo Javier Azurmendi, Mónica Alejandra Costas, María Fernanda Rubio.


- Premio “Accésit” al mejor poster de Investigación Básica otorgado en las XXXIII Jornadas Multidisciplinarias del Instituto de Oncología Ángel H. Roffo en Octubre del 2018 por el poster titulado: “TNF contribuye con la transformación maligna inducida por RAC3” de los autores: Mileni Soares Machado, Laura Panelo, Francisco Damián Rosa, María Cecilia Lira, Gabriela Inés Marino, Cecilia Alvarado, Alejandro Urtreger, María Fernanda Rubio, Mónica Costas.


Canales Iónicos
Lineas de Investigación

En nuestro laboratorio investigamos la expresión, funcionalidad, regulación y participación de los canales iónicos en condiciones normales y patológicas. Nuestras líneas de investigación son:

- Estudio del comportamiento de los canales CFTR, ENaC, ORCC, entre otros, en la placenta humana y su implicancia en la fisiopatología de la preeclampsia.

- Evaluación del efecto anticancerígeno de plantas medicinales de la Patagonia Argentina en células tumorales.

- Rol del canal CFTR en la adquisición del fenotipo de célula madre tumoral.

- Estudio de los mecanismos involucrados en la expresión y funcionalidad del CFTR y ENaC, y de la regulación entre ambos canales.

- Estudio de canales que permean ATP en el ovocito de Xenopus laevis.

Esta línea de trabajo se centra en estudiar cómo se regula la actividad ante cambios de volumen de canales iónicos que permean ATP, utilizando el sistema de expresión heteróloga de ovocitos de Xenopus laevis.

- Estudio de la regulación del canal epitelial de sodio (ENaC) por cambios de volumen celular en el ovocito de Xenopus laevis.

Esta línea de trabajo se centra en evaluar cómo se regula el canal epitelial de sodio (ENaC) por cambios de volumen celular utilizando como sistema de expresión el ovocito de Xenopus laevis.

Trabajos Publicados

AÑO 2018
  • Aquaporins: more than functional monomers in tetrameric arrengement
  • Nutraceutical Properties of herbal infusions from six native plants of argentine patagonia
    • AUTORES: Gastaldi, Bruno - Marino, Gabriela - Silva Sofrás, Fresia - Catalán, Cesar - González, Silvia
    • REVISTA: PLANT FOODS FOR HUMAN NUTRITION
    • EDITORIAL: SPRINGER
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s11130-018-0680-3
AÑO 2016
  • CFTR channel in oocytes from Xenopus laevis and its regulation by xShroom1 protein
    • AUTORES: Palma A - Galizia L - Kotsias BA - Marino G
    • REVISTA: PFLUGERS ARCHIV-EUROPEAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY
    • EDITORIAL: SPRINGER
AÑO 2013
  • Expression of the epithelial sodium channel sensitive to amiloride (ENaC) in normal and preeclamptic human placenta
    • AUTORES: Marino GI, - Kotsias BA
    • REVISTA: PLACENTA
    • EDITORIAL: W B SAUNDERS CO LTD
  • Hypotonic regulation of mouse epithelial sodium channel in Xenopus laevis oocytes
    • AUTORES: Luciano Galizia - Gabriela I. Marino - Alejandro Ojea - Basilio A. Kotsias
    • REVISTA: JOURNAL OF MEMBRANE BIOLOGY
    • EDITORIAL: SPRINGER
  • The Migratory Capacity of Human Trophoblastic BeWo Cells: Effects of Aldosterone and the Epithelial Sodium Channel
    • AUTORES: Marino GI. - Assef YA. - Kotsias BA
    • REVISTA: JOURNAL OF MEMBRANE BIOLOGY
    • EDITORIAL: SPRINGER
  • Las publicaciones científicas argentinas
    • AUTORES: Kotsias BA
    • REVISTA: Medicina (Buenos Aires)
    • EDITORIAL: Medicina (Buenos Aires)
AÑO 2011
  • Functional interaction between AQP2 and TRPV4 in renal cells
    • AUTORES: Galizia L - Pizzoni A - Fernandez J - Rivarola V - Capurro C - Ford P
    • REVISTA: JOURNAL OF CELLULAR BIOCHEMISTRY
    • EDITORIAL: JOHN WILEY & SONS INC
AÑO 2010
  • An outwardly rectifying chloride channel in BeWo choriocarcinoma cell line
    • AUTORES: Marino GI - Assef, YA - Kotsias, BA
    • REVISTA: PLACENTA
    • EDITORIAL: W B SAUNDERS CO LTD
  • High Levels of Human Chorionic Gonadotropin (hCG) Correlate With Increased Aquaporin-9 (AQP9) Expression in Explants From Human Preeclamptic Placenta
    • AUTORES: Marino GI - Castro-Parodi M - Dietrich V - Damiano AE
    • REVISTA: REPRODUCTIVE SCIENCES
    • EDITORIAL: SAGE PUBLICATIONS INC

Cardiología Molecular
Lineas de Investigación

- Estudio de nuevos mecanismos involucrados en el desarrollo de Hipertrofia y Fibrosis Cardíaca en patologías prevalentes.

En el laboratorio estudiamos nuevos sistemas que participan del desarrollo de hipertrofia y fibrosis cardíaca, ambas alteraciones presentes en numerosas patologías de particular interés como hipertensión, infarto, regeneración miocárdica, obesidad y sepsis.

Desarrollamos modelos animales en rata y ratón, trabajamos “in vitro” sobre cultivos primarios y líneas celulares, con potencial relevancia traslacional.

Trabajos Publicados

AÑO 2018
  • Angiotensin II Requires an Intact Cardiac Thyrotropin-Releasing Hormone (TRH) System to Induce Cardiac Hypertrophy in Mouse
    • AUTORES: Peres Diaz, Ludmila - Schuman, Mariano Luis - Aisicovich, Maia - Toblli, Jorge E - Pirola, Carlos José - Landa, Maria Silvina - Garcia, Silvia Ines
    • REVISTA: JOURNAL OF MOLECULAR AND CELLULAR CARDIOLOGY
    • EDITORIAL: ACADEMIC PRESS LTD - ELSEVIER SCIENCE LTD
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.yjmcc.2018.09.009
  • Grape pomace extract induced beige cells in white adipose tissue from rats and in 3T3-L1 adipocytes
    • AUTORES: Rodriguez Lanzi, Cecilia - Perdicaro, Diahann - Landa, Silvina - Fontana, Ariel - Antoniolli, Andrea - Miatello, Roberto - Oteiza, Patricia - Vazquez Prieto, Maria Alejandra
    • REVISTA: JOURNAL OF NUTRITIONAL BIOCHEMISTRY
    • EDITORIAL: ELSEVIER SCIENCE INC
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jnutbio.2018.03.001
AÑO 2015
  • Antiaging Gene Klotho Regulates Adrenal CYP11B2 Expression and Aldosterone Synthesis
    • AUTORES: Zhou X - Chen K - Wang Y - Schuman M - Lei H - Sun Z
    • REVISTA: JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY
    • EDITORIAL: AMER SOC NEPHROLOGY
AÑO 2014
  • HYROTROPIN-RELEASING HORMONE (TRH) MAY MEDIATE SYMPATHETIC ACTION AND ARTERIAL BLOOD PRESSURE INCREASE IN OFFSPRING OF MATERNAL OBESITY
    • AUTORES: LANDA, MARIA SILVINA - SCHUMAN, MARIANO LUIS - Peres Diaz Ludmila - GARCIA , SILVIA INES - PIROLA, CARLOS JOSE
    • REVISTA: HYPERTENSION
    • EDITORIAL: LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS
  • Thyrotropin-Releasing Hormone Overexpression induces structural changes of the Left Ventricle in the normal Rat heart
    • AUTORES: Mariano L. Schuman - Ludmila S Peres Diaz - María S. Landa - Jorge E Toblli - Gabriel Cao - Azucena Alvarez - Samuel Finkielman - Carlos J. Pirola - Silvia I. García
    • REVISTA: AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-HEART AND CIRCULATORY PHYSIOLOGY
    • EDITORIAL: AMER PHYSIOLOGICAL SOC
AÑO 2012
  • Angiotensin-(1-7) Through Mas Receptor Upregulates Neuronal Norepinephrine Transporter Via Akt And Erk1/2-Dependent Pathways
    • AUTORES: María A. Lopez Verrilli - Martín Rodriguez Fermepín - Nadia Longo Carbajosa - Silvina Landa - Bruno D. Cerrato - Silvia García - Belisario E. Fernandez - Mariela M. Gironacci
    • REVISTA: JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY
    • EDITORIAL: WILEY-BLACKWELL PUBLISHING, INC
AÑO 2011
  • Cardiac thyrotropin-releasing hormone mediates left ventricular hypertrophy in spontaneously hypertensive rats
    • AUTORES: Schuman ML - Landa MS - Tobli JE - Peres Diaz LS - ALVAREZ AL - Finkielman S - Paz L - Cao G - Pirola CJ - Garcia SI
    • REVISTA: HYPERTENSION
    • EDITORIAL: LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS
AÑO 2010
  • Diencephalic Thyrotropin-Releasing Hormone(trh) May Participate un letpin-Mediated Control Of arterial Blood Pressure(Abp) Exerted By Protein Tyrosine Phosphatase 1b
    • AUTORES: María S.Landa - Silvia I. García - Carlos J. Pirola
    • REVISTA: CIRCULATION
    • EDITORIAL: LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS
  • Protein tyrosine phosphatase 1B, a major regulator of leptin-mediated control of cardiovascular function
    • AUTORES: LANDA, MARIA SILVINA - GARCIA , SILVIA INES - PIROLA, CARLOS JOSE
    • REVISTA: CIRCULATION RESEARCH
    • EDITORIAL: LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS
Premios Recibidos

- Premio “Paul Dudley White International Scholar Award” otorgado por la American Heart Association, en la Scientific Sessions 2019 en Septiembre del 2019 por el trabajo titulado: “Leptin-Thyroliberin Pathway in Left Ventricle Hypertrophy” de los autores: Maia Aisicovich, Ludmila S. Peres Diaz, Mariano S. Schuman, Jorge Toblli, María Silvina Landa, Silvia I. Garcia.


- Premio “Best ISH-NIC SAHA Oral Presentation Award” a la mejor presentación oral otorgado en el XXVI Congreso Argentino de Hipertensión Arterial en Abril del 2019 por el trabajo titulado: “Cardiac leptin-TRH interaction in the left ventricular hypertrophy of the obese mouse” de los autores: Maia Aisicovich, Ludmila S. Peres Diaz, Mariano S. Schuman, Jorge Toblli, María Silvina Landa, Silvia I. Garcia.


Comportamiento de Cánidos
Lineas de Investigación

- Aprendizaje y cognición social en perros domésticos (Canis familiaris).

Los perros domésticos poseen numerosas habilidades socio-cognitivas que se despliegan en la interacción con las personas. Una de las más importantes es la comunicación interespecífica.

El objetivo general de la línea de investigación es indagar en la participación del aprendizaje y las experiencias durante la ontogenia en los mecanismos de dichas habilidades.

Trabajos Publicados

AÑO 2018
  • Are animal-assisted activity dogs different from pet dogs? A comparison of their sociocognitive abilities
    • AUTORES: Cavalli, Camila - Carballo, Fabricio - Dzik, Victoria - Underwood, Susana - Bentosela, Mariana
    • REVISTA: JOURNAL OF VETERINARY BEHAVIOR-CLINICAL APPLICATIONS AND RESEARCH
    • EDITORIAL: ELSEVIER SCIENCE INC
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jveb.2017.12.001
  • Effect of intranasal oxytocin administration on human-directed social behaviors in shelter and pet dogs
  • Gazing behavior during problem solving tasks in domestic dogs: A critical review
  • La importancia de la oxitocina en el vínculo entre perros y personas
    • AUTORES: Dzik, Victoria - Barrera, Gabriela - Bentosela Mariana
    • REVISTA: INTERDISCIPLINARIA, REVISTA DE PSICOLOGÍA Y CIENCIAS AFINES
    • EDITORIAL: CIIPME
    • DOI:
AÑO 2017
  • Detección del Estado Atencional Humano en Zorros en Cautiverio: Influencia de los Niveles de Sociabilidad
    • AUTORES: Fagnani J. - Barrera G. - Bentosela, M.
    • REVISTA: Revista de Psicología Universidad de Chile
    • EDITORIAL: Universidad de Chile
  • Direct reciprocity in animals: The roles of bonding and affective processes
    • AUTORES: Freidin, E. - Carballo, F. - Bentosela, M.
    • REVISTA: INTERNATIONAL JOURNAL OF PSYCHOLOGY
    • EDITORIAL: Wyley online library
  • Dogs' recognition of human selfish and generous attitudes requires little but critical experience with people
    • AUTORES: Carballo, F. - Freidin, E. - Cassanave - Bentosela M.
    • REVISTA: PLOS ONE
    • EDITORIAL: PUBLIC LIBRARY SCIENCE
AÑO 2016
  • Following human pointing: Where do dogs (Canis familiaris) look at to find food?
    • AUTORES: Carballo, F. - Freidin, E. - Casanave, E. - Bentosela, M.
    • REVISTA: BEHAVIOURAL PROCESSES
    • EDITORIAL: ELSEVIER SCIENCE BV
  • Post-Conflict Affiliative Behaviors Towards Humans in Domestic Dogs (Canis familiaris)
    • AUTORES: Camila María Cavalli - Marina Victoria Dzik - Fabricio Carballo - Mariana Bentosela
    • REVISTA: International Journal of Comparative Psychology
    • EDITORIAL: eScholarship University of California
  • Sociability and Gazing Toward Humans in Dogs and Wolves: Simple Behaviors with Broad Implications
    • AUTORES: Bentosela, M. - Wynne, C - D´Orazio, M - Élgier, A. - Udell, M
    • REVISTA: Journal of the Experimental Analysis of Behavior
    • EDITORIAL: Amy Odum, Utah State University
  • Tolerance to delayed reward tasks in social and non-social contexts
    • AUTORES: Fagnani, J - Barrera, G - Carballo, F - Bentosela, M
    • REVISTA: BEHAVIOURAL PROCESSES
    • EDITORIAL: ELSEVIER SCIENCE BV
AÑO 2015
  • Dog's discrimination of Human Selfish and Generous Attitudes: The role of individual recognition, experience, and experimenters gender
    • AUTORES: Carballo F. - Freidin E. - Putrino N. - Shimabukuro C. - Casanave E. - Bentosela M.
    • REVISTA: PLOS ONE
    • EDITORIAL: PUBLIC LIBRARY SCIENCE
  • Effects of learning on social and non-social behaviors during a problem solving task in shelter and pet dogs
    • AUTORES: Barrera, G. - Fagnani, J. P. - Carballo, F. - Giamal, Y. - Bentosela, M.
    • REVISTA: JOURNAL OF VETERINARY BEHAVIOR-CLINICAL APPLICATIONS AND RESEARCH
    • EDITORIAL: ELSEVIER SCIENCE INC
  • Direct reciprocity in animals: The roles of bonding and affective processes
    • AUTORES: Freidin, E. - Carballo, F. - Bentosela, M.
    • REVISTA: International journal of Psychology
    • EDITORIAL: Wyley online library
  • Estudios Sobre Cooperación en Perros Domésticos: Una Revisión Crítica
    • AUTORES: Carballo, F - Freidin, E. - Bentosela, M
    • REVISTA: Revista Colombiana de Psicología
    • EDITORIAL: Universidad Nacional de Colombia
AÑO 2013
  • Dogs' Eavesdropping from People's Reactions in Third Party Interactions
    • AUTORES: Freidin, E. - Putrino, N. - D´Orazio, M. - Bentosela, M.
    • REVISTA: PLOS ONE
    • EDITORIAL: PUBLIC LIBRARY SCIENCE
  • FRUSTRATION BEHAVIORS IN DOMESTIC DOGS
    • AUTORES: Jakovcevic, A. - Elgier, A - Mustaca, A - Bentosela, M
    • REVISTA: JOURNAL OF APPLIED ANIMAL WELFARE SCIENCE
    • EDITORIAL: ROUTLEDGE JOURNALS, TAYLOR & FRANCIS LTD
  • Evaluación del temperamento en perros de refugio y de familia. Un estudio comparativo
    • AUTORES: Barrera, G. - Giamal, Y. - Fagnani, J. - Mustaca, A. - Bentosela, M.
    • REVISTA: Revista Colombiana de Psicología
    • EDITORIAL: Universidad Nacional de Colombia

Endocrinología Experimental
Lineas de Investigación

- Hiperactividad hipotálamo-hipófiso-adrenal y función mnésica en el envejecimiento. Estudio no invasivo.

El hipocampo es blanco de los glucocorticoides (GC) en el SNC y responsable del cierre del mecanismo de retroalimentación negativo sobre el hipotálamo. Está involucrado en la codificación y almacenamiento inicial de la memoria episódica. La alteración del eje hipotálamo-hipófiso-adrenal postulada en el envejecimiento podría asociarse a compromiso en el rendimiento de la memoria episódica y calidad de vida.


- Utilidad del cortisol salival para la evaluación funcional de los tumores adrenales.

El Sindrome de Cushing Subclínico está presente en el 20% de los tumores adrenales incidentales. El cortisol salival refleja la fracción biologicamente activa del esteroide y constituye un biomarcador no invasivo para la evaluación del hipercorticismo.


- Biodanza Clínica como un dispositivo facilitador expresivo en la promoción de la salud del adulto mayor.

Actualmente el concepto de salud está relacionado con el desarrollo de capacidades humanas en relación con la vida (capacidad vital, de goce, de comunicación, creatividad, etc). La biodanza es una actividad expresiva en movimiento que propone la integración humana a traves de la vivencia como elemento operativo. Las vivencias generadas por la práctica de la biodanza clínica impactan positivamente sobre la calidad de vida del adulto mayor.

Trabajos Publicados

AÑO 2018
  • Pituitary Stalk Thickening
    • AUTORES: Arregger, Alejandro - Cardoso, Estela - Contreras, Liliana
    • REVISTA: INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL & MEDICAL IMAGES
    • EDITORIAL: OMICS PUBLISHING GROUP
    • DOI: http://dx.doi.org/10.4172/2376-0249.1000603
AÑO 2016
  • Dynamics of salivary cortisol in chronic kidney disease patients at stages 1 through 4.
    • AUTORES: Cardoso EM - Arregger AL - Budd D - Zucchini AE - Contreras LN
    • REVISTA: CLINICAL ENDOCRINOLOGY
    • EDITORIAL: WILEY-BLACKWELL PUBLISHING, INC
AÑO 2015
  • Benzidine Staining Method to Detect Neutrophils in Whole Saliva of Patients with Renal Disease
    • AUTORES: Cardoso EML - Arregger AL - Budd D - Elverdín JC - Tumilasci G - Contreras LN
    • REVISTA: International Journal of Clinical & Medical Imaging:open access
    • EDITORIAL: Omics Publishing Group
  • Scrrening for primary aldosteronism in an argentinian population:a multicenter prospective study
    • AUTORES: Leal Reyna M - Gómez RM - Lupi SN - Belli SH - Fenili CA - Martinez MS - Ruibal GF - Rossi MA - Chervin RA - Cornaló D - Contreras LN - Costa L - Nofal MT - Damilano SA - Pardes EM
    • REVISTA: Archives of Endocrinology and Metabolism
    • EDITORIAL: SP SegmentoFarma Editores
  • The benzidine staining-method to detect neutrophils in whole saliva of patients with renal disease
    • AUTORES: Cardoso EML - Arregger AL - Budd D - Elverdín JC - Tumilasci G - Contreras LN
    • REVISTA: International Journal of Clinical & Medical Imaging:open access
    • EDITORIAL: Omics Publishing Group
AÑO 2014
  • Adrenocortical function in hypotensive patients with end stage renal disease
    • AUTORES: Alejandro l. Arregger - Estela ML Cardoso - Alfredo Zucchini - Elvira C. Aguirre - Alicia Elbert - Liliana N. Contreras
    • REVISTA: STEROIDS
    • EDITORIAL: ELSEVIER SCIENCE INC
  • Hormonal secretion and quality of life in Nelson´s syndrome and Cushing´s Disease after long-acting repeatable Octreotide. A short series and update
    • AUTORES: Arregger AL - Cardoso EML - Sandoval OB - Tumilasci EGM - Sanchez R - Contreras LN
    • REVISTA: AMERICAN JOURNAL OF THERAPEUTICS
    • EDITORIAL: LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS
AÑO 2013
  • An accurate non-invasive approach to diagnose Cushing's syndrome in at-risk populations
    • AUTORES: Estela ML Cardoso - Alejandro L Arregger - Gloria Monardes - Liliana N Contreras
    • REVISTA: STEROIDS
    • EDITORIAL: ELSEVIER SCIENCE INC

Genética y Biología Molecular de Enfermedades Complejas
Lineas de Investigación

- Biología de Sistemas del Sindrome Metabólico.

Nuestro departamento se ha dedicado en los últimos 25 años al estudio de las fisiopatología de los componentes mayores del Sindrome Metabólico (SMet) con énfasis en la hipertensión arterial, obesidad, resistencia a la insulina y los rasgos fenotípicos principales asociados, no solo biológicos sino de personalidad.

Como rasgo extremadamente complejo, el SMet resulta de la interacción de factores ambientales (hábitos higiénico-dietarios, nivel socio-económico-cultural, etc.) y del propio individuo. Desentrañar esta compleja interacción permitiría realizar una Medicina Personalizada en cuanto a la Prevención, Diagnóstico y Tratamiento, con la identificación de nuevos blancos moleculares y el reposicionamiento de drogas, adaptado a las características individuales. La caracterización de las mismas se realiza aplicando técnicas genéticas/genómicas, epigenéticas/epigenómicas, trasncriptómicas, proteómicas y metabolómicas integradas mediante herramientas bioinformáticas para arribar a una síntesis a través de la Biología de Sistemas. El enfoque multidisciplinario incluye la utilización de modelos animales y extensos biobancos de muestras de población general y pacientes.

Trabajos Publicados

AÑO 2018
  • Bioconda: Sustainable and comprehensive software distribution for the life sciences
    • AUTORES: Björn Grüning, Ryan Dale, Andreas Sjödin, Brad A. Chapman, Jillian Rowe, Christopher H. Tomkins-Tinch, Renan Valieris, Johannes Köster, Adrian Salatino & The Bioconda Team
    • REVISTA: NATURE METHODS
    • EDITORIAL: NATURE PUBLISHING GROUP
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1038/s41592-018-0046-7
  • A rare nonsense mutation in the glucokinase regulator gene is associated with a rapidly progressive clinical form of nonalcoholic steatohepatitis
    • AUTORES: Pirola, Carlos José - Flichman, Diego - Dopazo, Hernán - Fernández Gianotti, Tomas - San Martino, Julio - Rohr, Cristian - Garaycoechea, Martin - Gazzi, Carla - Castaño, Gustavo - Sookoian, Silvia
    • REVISTA: HEPATOLOGY COMMUNICATIONS
    • EDITORIAL: WILEY
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1002/hep4.1235
  • Editorial: Surviving your genes-the role of PNPLA3 variation in end-stage liver disease
    • AUTORES: Pirola, Carlos José - Sookoian, Silvia
    • REVISTA: ALIMENTARY PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
    • EDITORIAL: WILEY-BLACKWELL PUBLISHING, INC
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1111/apt.14901
  • Lack of evidence supporting a role of TMC4-rs641738 missense variant—MBOAT7- intergenic downstream variant—in the Susceptibility to Nonalcoholic Fatty Liver Disease
    • AUTORES: Sookoian, Silvia - Flichman, Diego - Garaycoechea, Martin - Gazzi, Carla - San Martino, Julio - Castaño, Gustavo - Pirola, Carlos José
    • REVISTA: SCIENTIFIC REPORTS
    • EDITORIAL: NATURE PUBLISHING GROUP
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1038/s41598-018-23453-9
  • Metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1 as a common molecular driver in the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis and chronic immune-mediated liver damage
    • AUTORES: Sookoian, Silvia - Flichman, Diego - Garaycoechea, Martin - San Martino, Julio - Castaño, Gustavo - Pirola, Carlos José
    • REVISTA: HEPATOLOGY COMMUNICATIONS
    • EDITORIAL: WILEY PERIODICALS, INC. ON BEHALF OF THE AMERICAN ASSOCIATION FOR THE STUDY OF LIVER DISEASES
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1002/hep4.1184
  • Multiomics biomarkers for the prediction of nonalcoholic fatty liver disease severity
  • Nonalcoholic fatty liver disease progresses into severe NASH when physiological mechanisms of tissue homeostasis collapse
  • Splice variant rs72613567 prevents worst histologic outcomes in patients with nonalcoholic fatty liver disease
    • AUTORES: Pirola, Carlos José - Garaycoechea, Martin - Flichman, Diego -Arrese, Marco - San Martino, Julio -Gazzi, Carla - Castaño, Gustavo - Sookoian, Silvia
    • REVISTA: JLR PAPERS IN PRESS
    • EDITORIAL: AMER SOC BIOCHEMISTRY MOLECULAR BIOLOGY INC
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1194/jlr.P089953
  • Systematic review with meta-analysis: The significance of histological disease severity in lean patients with nonalcoholic fatty liver disease
    • AUTORES: Sookoian, Silvia - Pirola, Carlos José
    • REVISTA: ALIMENTARY PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
    • EDITORIAL: WILEY-BLACKWELL PUBLISHING, INC
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1111/apt.14401
  • Tackling the complexity of nonalcoholic steatohepatitis treatment: Challenges and opportunities based on systems biology and machine learning approaches
  • The nonalcoholic steatohepatitis metabotype: Imbalance of circulating amino acids and transamination reactions reflect impaired mitochondrial function
AÑO 2017
  • Cell-free DNA methylation as liquid biopsy for the assessment of fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis: a gap between innovation and implementation
    • AUTORES: Silvia Sookoian - Carlos J. Pirola
    • REVISTA: HepatoBiliary Surgery and Nutrition
    • EDITORIAL: AME Publishing Company
  • Genetic predisposition in nonalcoholic fatty liver disease
    • AUTORES: Silvia Sookoian - Carlos J. Pirola
    • REVISTA: Clinical and Molecular Hepatology
    • EDITORIAL: Korean Association for the Study of the Liver
  • Genetic variation in long noncoding RNAs and the risk of nonalcoholic fatty liver disease
    • AUTORES: Sookoian S. - Rohr C. - Salatino A. - Dopazo H. - Fernandez Gianotti T. - Castano G.O. - Pirola C.J.
    • REVISTA: Oncotarget
    • EDITORIAL: Impact Journals
  • Nonalcoholic fatty liver disease: Biomarkers support decisions around pharmacological intervention
    • AUTORES: Silvia Sookoian - Carlos J. Pirola
    • REVISTA: HEPATOLOGY
    • EDITORIAL: HEPATOLOGY
  • Nonalcoholic steatohepatitis is associated with a state of betaine-insufficiency
    • AUTORES: Sookoian S. - Puri P. - Castano G. - Scian R. - Faridoddin Mirshahi - Sanyal A.j. - Pirola CJ
    • REVISTA: LIVER INTERNATIONAL
    • EDITORIAL: WILEY-BLACKWELL PUBLISHING, INC
  • Serotonin-transporter promoter polymorphism modulates the ability to control food intake: Effect on total weight loss
    • AUTORES: Bonnet, Gemma - Gómez-Abellán, Purificación - Vera, Beatriz - Sánchez-Romera, Juan Francisco - Hernández-Martínez, Antonio M. - Sookoian, Silvia - Pirola, Carlos Jose - Garaulet, Marta
    • REVISTA: MOLECULAR NUTRITION & FOOD RESEARCH
    • EDITORIAL: WILEY-V C H VERLAG GMBH
  • Systematic review with meta-analysis: risk factors for non-alcoholic fatty liver disease suggest a shared altered metabolic and cardiovascular profile between lean and obese patients
    • AUTORES: Silvia Sookoian - Carlos J. Pirola
    • REVISTA: ALIMENTARY PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
    • EDITORIAL: WILEY-BLACKWELL PUBLISHING, INC
  • The natural history of nonalcoholic fatty liver disease: mortality rates and liver enzymes
    • AUTORES: Carlos J. Pirola - Silvia Sookoian
    • REVISTA: Hepatobiliary Surgery and Nutrition
    • EDITORIAL: Hepatobiliary Surgery and Nutrition
  • The Association between High Fat Diet around Gestation and Metabolic Syndrome-related Phenotypes in Rats: A Systematic Review and Meta-Analysis
    • AUTORES: Tellechea, Mariana - Mensegue, Melisa - Pirola, Carlos
    • REVISTA: Scientific reports
    • EDITORIAL: Nature Publishing Group
AÑO 2016
  • Elafibranor for the treatment of NAFLD: One pill, two molecular targets and multiple effects in a complex phenotype
    • AUTORES: Sookoian S - Pirola CJ
    • REVISTA: ANNALS OF HEPATOLOGY
    • EDITORIAL: MEXICAN ASSOC HEPATOLOGY
  • Heat Shock Protein 27 is down-regulated in Ballooned Hepatocytes of Patients with Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH)
    • AUTORES: Silvia Sookoian - Gustavo O Castaño - Romina Scian - Julio San Martino - Carlos J. Pirola
    • REVISTA: Scientific Reports
    • EDITORIAL: Nature Publishing Group
  • How safe is Moderate Alcohol Consumption in Overweight and Obese Individuals?
    • AUTORES: Sookoian S - Pirola CJ
    • REVISTA: GASTROENTEROLOGY
    • EDITORIAL: W B SAUNDERS CO-ELSEVIER INC
  • Mendelian randomisation suggests no beneficial effect of moderate alcohol consumption on the severity of nonalcoholic fatty liver disease
    • AUTORES: Silvia Sookoian - Diego Flichman - Gustavo O Castaño - Carlos J. Pirola
    • REVISTA: ALIMENTARY PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
    • EDITORIAL: WILEY-BLACKWELL PUBLISHING INC
  • Metabolite Signatures of Metabolic Risk Factors and their Longitudinal Changes
    • AUTORES: Yin X - Subramanian S - Willinger CM - Chen G - Juhasz P - Courchesne P - Chen BH - Li X - Hwang SJ - Fox CS - O'Donnell CJ - Muntendam P - Fuster V - Bobeldijk-Pastorova I - Sookoian S - Pirola CJ - Gordon N - Adourian A - Larson MG - Levy D
    • REVISTA: JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM
    • EDITORIAL: ENDOCRINE SOC
  • Mitochondrial genome architecture in non-alcoholic fatty liver disease
    • AUTORES: Sookoian S - Flichman, D - Scian, R - Rohr, C - Dopazo, H - FERNANDEZ GIANOTTI, T - SAN MARTINO J - Castano G - Pirola CJ
    • REVISTA: JOURNAL OF PATHOLOGY
    • EDITORIAL: JOHN WILEY & SONS LTD
  • Nonalcoholic fatty liver disease and metabolicsyndrome: Shared genetic basis of pathogenesis
    • AUTORES: Silvia Sookoian - Carlos Jose PIROLA
    • REVISTA: HEPATOLOGY (BALTIMORE, MD.)
    • EDITORIAL: JOHN WILEY & SONS INC
  • Meta-analysis of the influence of TM6SF2 E167K variant on Plasma Concentration of Aminotransferases across different Populations and Diverse Liver Phenotypes
    • AUTORES: Silvia Sookoian - Carlos Jose PIROLA
    • REVISTA: Scientific Reports
    • EDITORIAL: Nature Publishing Group
  • Serum aminotransferases in nonalcoholic fatty liver disease are a signature of liver metabolic perturbations at the amino acid and Krebs cycle level
    • AUTORES: Silvia Sookoian - Gustavo O Castaño - Romina Scian - Tomas Fernández Gianotti - Hernán Dopazo - Cristian Rohr - Graciela Gaj - Julio San Martino - Ina Sevic - Diego Flichman - Carlos J Pirola
    • REVISTA: AMERICAN JOURNAL OF CLINICAL NUTRITION
    • EDITORIAL: AMER SOC CLINICAL NUTRITION
  • The Exact Mechanism by Which Hepatic Transmembrane 6 Superfamily Member 2 Modulates Triglyceride Metabolism Is Still Uncertain
    • AUTORES: Silvia Sookoian - Carlos Jose PIROLA
    • REVISTA: GASTROENTEROLOGY
    • EDITORIAL: W B SAUNDERS CO-ELSEVIER INC
  • The Modulation of Liver Methylome in Liver Diseases
    • AUTORES: Pirola CJ - Sookoian S
    • REVISTA: JOURNAL OF HEPATOLOGY
    • EDITORIAL: ELSEVIER SCIENCE BV
  • The impact of hypertension on leukocyte telomere length: a systematic review and meta-analysis of human studies
    • AUTORES: Mariana L Tellechea - Pirola CJ
    • REVISTA: JOURNAL OF HUMAN HYPERTENSION
    • EDITORIAL: NATURE PUBLISHING GROUP
AÑO 2015
  • Genetic variation in TM6SF2 and the risk of nonalcoholic fatty liver disease and histological disease severity
    • AUTORES: Silvia Sookoian - Gustavo O. Castaño - Romina Scian - Pablo Mallardi - Tomas Fernandez Gianotti - Adriana L. Burgueño - Julio San Martino - Carlos J. Pirola
    • REVISTA: HEPATOLOGY
    • EDITORIAL: JOHN WILEY & SONS INC
  • PNPLA3 I148M variant is associated with metabolic stress-response phenotype in patients with nonalcoholic fatty liver disease
    • AUTORES: Sookoian S - Castaño G - Pirola CJ
    • REVISTA: HEPATOLOGY
    • EDITORIAL: JOHN WILEY & SONS INC
  • The dual and opposite role of the TM6SF2-rs58542926 variant in protecting against cardiovascular disease and conferring risk for nonalcoholic fatty liver: A meta-analysis
    • AUTORES: Pirola CJ - Sookoian S
    • REVISTA: HEPATOLOGY
    • EDITORIAL: JOHN WILEY & SONS INC
  • TM6SF2 as a genetic risk factor for fibrosis
    • AUTORES: SILVIA C. SOOKOIAN - Carlos J. Pirola
    • REVISTA: HEPATOLOGY
    • EDITORIAL: JOHN WILEY & SONS INC
  • Non-alcoholic fatty liver disease and risk of cardiovascular disease
    • AUTORES: Lonardo A - Sookoian S - Pirola CJ - Targher G
    • REVISTA: METABOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL
    • EDITORIAL: W B SAUNDERS CO-ELSEVIER INC
  • Liver enzymes, metabolomics and genome-wide association studies: From systems biology to the personalized medicine
    • AUTORES: Silvia Sookoian - Carlos J. Pirola
    • REVISTA: WORLD JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY
    • EDITORIAL: W J G PRESS
  • Epigenetic Modifications in the Biology of Nonalcoholic Fatty Liver Disease: The Role of DNA-Hydroxymethylation and TET Proteins
    • AUTORES: Carlos J Pirola - Romina Scian - Tomas Fernandez Gianotti - Hernan Dopazo - Cristian Rohr - Julio San Martino - Gustavo O. Castaño - Silvia Sookoian
    • REVISTA: MEDICINE
    • EDITORIAL: LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS
  • Telomere length in the two extremes of abnormal fetal growth and the programming effect of maternal arterial hypertension
    • AUTORES: Tellechea M - Fernadez Giannotti T - Alvariñas J - Gonzalez C - Sookoian S - Pirola CJ
    • REVISTA: Scientific Reports
    • EDITORIAL: Nature Publishing Group
AÑO 2014
  • HYROTROPIN-RELEASING HORMONE (TRH) MAY MEDIATE SYMPATHETIC ACTION AND ARTERIAL BLOOD PRESSURE INCREASE IN OFFSPRING OF MATERNAL OBESITY
    • AUTORES: LANDA, MARIA SILVINA - SCHUMAN, MARIANO LUIS - Peres Diaz Ludmila - GARCIA , SILVIA INES - PIROLA, CARLOS JOSE
    • REVISTA: HYPERTENSION
    • EDITORIAL: LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS
  • Thyrotropin-Releasing Hormone Overexpression induces structural changes of the Left Ventricle in the normal Rat heart
    • AUTORES: Mariano L. Schuman - Ludmila S Peres Diaz - María S. Landa - Jorge E Toblli - Gabriel Cao - Azucena Alvarez - Samuel Finkielman - Carlos J. Pirola - Silvia I. García
    • REVISTA: AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-HEART AND CIRCULATORY PHYSIOLOGY
    • EDITORIAL: AMER PHYSIOLOGICAL SOC
  • Circulating microRNA signature in non-alcoholic fatty liver disease: from serum non-coding RNAs to liver histology and disease pathogenesis
    • AUTORES: Pirola CJ - Fernández Gianotti T - Castaño G - Mallardi P - San Martino J - Gonzalez Lopez Ledesma Maria Mora3 - Flichman Diego - Mirshahi Faridodin - Sanyal Arun J - Sookoian S
    • REVISTA: GUT - AN INTERNATIONAL JOURNAL OF GASTROENTEOROLOGY AND HEPATOLOGY
    • EDITORIAL:  B M J PUBLISHING GROUP
  • Modest alcohol consumption decreases the risk of non-alcoholic fatty liver disease: a meta-analysis of 43 175 individuals
    • AUTORES: SILVIA C. SOOKOIAN - Gustavo O. Castaño - Carlos J. Pirola
    • REVISTA: GUT - AN INTERNATIONAL JOURNAL OF GASTROENTEOROLOGY AND HEPATOLOGY
    • EDITORIAL: B M J PUBLISHING GROUP
  • NAFLD: Metabolic make-up of NASH: from fat and sugar to amino acids. Review
    • AUTORES: Sookoian S; Pirola CJ
    • REVISTA: NATURE REVIEWS GASTROENTEROLOGY & HEPATOLOGY
    • EDITORIAL: NATURE PUBLISHING GROUP
  • PNPLA3, the history of an orphan gene of the potate tuber protein family that found an organ: the Liver
    • AUTORES: Silvia Sookoian - Carlos Jose PIROLA
    • REVISTA: HEPATOLOGY
    • EDITORIAL: JOHN WILEY & SONS INC
  • Metabolic profiling reveals that PNPLA3 induces widespread effects on metabolism beyond triacylglycerol remodeling in Huh-7 hepatoma cells
    • AUTORES: Hae-Ki Min - Sookoian S - Pirola CJ - Jianfeng Cheng - Faridoddin Mirshahi - Sanyal Aj
    • REVISTA: AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-GASTROINTESTINAL AND LIVER PHYSIOLOGY
    • EDITORIAL: AMER PHYSIOLOGICAL SOC
  • Promoter DNA Methylation of Farnesoid X Receptor and Pregnane X Receptor Modulates the Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy Phenotype
    • AUTORES: Cabrerizo, R - Castaño G. - Fernandez Gianotti T - Gonzalez Lopez - Ledesma MM - Flichman, D - Carlos J. Pirola - Silvia Sookoian
    • REVISTA: PLOS ONE
    • EDITORIAL: PUBLIC LIBRARY SCIENCE
  • Effects of bile acid sequestration on hepatic steatosis in obese mice
    • AUTORES: NANCY SOLÍS - MARGARITA PIZARRO - PABLO QUINTERO - JUAN PABLO ARAB - ARNOLDO RIQUELME - OSLANDO PADILLA - GONZALO CARRASCO - Carlos Jose PIROLA - Silvia Sookoian - MARCO ARRESE
    • REVISTA: ANNALS OF HEPATOLOGY
    • EDITORIAL: MEXICAN ASSOC HEPATOLOGY
  • Personalizing care for nonalcoholic fatty liver disease patients: what are the research priorities?
    • AUTORES: Silvia Sookoian - Carlos Jose PIROLA
    • REVISTA: PERSONALIZED MEDICINE
    • EDITORIAL: FUTURE MEDICINE LTD
  • Genetic and Epigenetic Associations with NAFLD: Focus on Clinical Decision Making and Novel Concepts in Disease Pathogenesis
    • AUTORES: Silvia Sookoian - Carlos J. Pirola
    • REVISTA: Current Hepatology Reports
    • EDITORIAL: Springer
AÑO 2013
  • Epigenetic modification of liver mitochondrial DNA is associated with histological severity of nonalcoholic fatty liver disease
    • AUTORES: Pirola CJ - Fernández Gianotti T - Burgueño A - Rey Funes M - Loidl CF - Mallardi P - San Martino J - Castaño G - Sookoian S
    • REVISTA: GUT - AN INTERNATIONAL JOURNAL OF GASTROENTEOROLOGY AND HEPATOLOGY
    • EDITORIAL: B M J PUBLISHING GROUP
  • Circulating microRNA-122 signature in nonalcoholic steatohepatitis and cardiovascular disease: a new endocrine system in metabolic syndrome
    • AUTORES: Silvia Sookoian - Tomas Fernandez Gianotti - Gustavo O Castaño - Carlos Jose PIROLA
    • REVISTA: HEPATOLOGY
    • EDITORIAL: JOHN WILEY & SONS INC
  • Cardiovascular disease is associated with high fat diet-induced liver damage and upregulation of hepatic expression of hypoxia-inducible factor 1 alpha in a rat model
    • AUTORES: Burgueño A. - Fernández Gianotti T. - Gonzales Mansilla N. - Pirola C.J. - Sookoian S.
    • REVISTA: CLINICAL SCIENCE
    • EDITORIAL: PORTLAND PRESS LTD
  • Obstructive Sleep Apnea Is Associated with Fatty Liver and Abnormal Liver Enzymes: a Meta-analysis
    • AUTORES: Sookoian S - Pirola CJ
    • REVISTA: BESITY SURGERY : THE OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY FOR BARIATRIC SURGERY AND OF THE OBESITY SURGERY SOCIETY OF AUSTRALIA AND NEW ZEALAND.
    • EDITORIAL: SPRINGER
  • Fatty Liver Is Associated with Transcriptional Downregulation of Stearoyl-CoA Desaturase and Impaired Protein Dimerization
    • AUTORES: Fernandez Gianotti T - Burgueño A - Gonzales Mansilla N - Pirola CJ - Sookoian S
    • REVISTA: PLOS ONE
    • EDITORIAL: PUBLIC LIBRARY SCIENCE
  • Systems Biology Elucidates Common Pathogenic Mechanisms between Nonalcoholic and Alcoholic-Fatty Liver Disease
    • AUTORES: Sookoian S - Pirola CJ
    • REVISTA: PLOS ONE
    • EDITORIAL: PUBLIC LIBRARY SCIENCE
  • Epigenetics of Insulin Resistance: An Emerging Field in Translational Medicine
    • AUTORES: Sookoian S - Pirola CJ
    • REVISTA: CURRENT DIABETES REPORTS
    • EDITORIAL: CURRENT MEDICINE GROUP
  • Fetal metabolic programming and epigenetic modifications: a systems biology approach
    • AUTORES: Sookoian S - Fernadez Giannotti T - Burgueño A - Pirola CJ
    • REVISTA: PEDIATRIC RESEARCH
    • EDITORIAL: INT PEDIATRIC RESEARCH FOUNDATION, INC
  • Effect of Neonatal Clomipramine Treatment on consummatory Successive Negative Contrast
    • AUTORES: Ruetti, E. M. - Burgueño, A. - Justel, N. R. - Pirola, C. - Mustaca, A.
    • REVISTA: Psicologica
    • EDITORIAL: Psicologica

Hematología Investigación
Lineas de Investigación

Nuestro grupo se encuentra abocado principalmente a la atención de pacientes con Desórdenes Plaquetarios y Mieloproliferativos y al estudio de la fisiopatogenia de estas enfermedades con especial énfasis en sus mecanismos causales. Nuestro objetivo es profundizar en el conocimiento de las mismas e identificar biomarcadores para el diagnóstico, pronóstico o para la predicción de la respuesta al tratamiento. A partir del desarrollo de las distintas líneas de investigación, se espera contribuir al descubrimiento de herramientas terapéuticas más dirigidas.

Nuestras líneas de investigación son:

- Desórdenes Plaquetarios Hereditarios.

Los Desórdenes Plaquetarios Hereditarios abarcan un grupo amplio de patologías heterogéneas causadas por mutaciones en genes que cumplen roles clave en el linaje megacariocítico. Establecer un diagnóstico etiológico correcto es fundamental para individualizar el seguimiento, orientar el tratamiento y guiar el consejo genético según la entidad en particular. Sin embargo, el abordaje diagnóstico constituye un desafío dada la complejidad de los estudios requeridos y las limitaciones en el conocimiento de estas enfermedades genéticas. Nuestro grupo se focaliza en los siguientes aspectos:

* Caracterización funcional, fenotípica y genómica de pacientes adultos y niños con Trombocitopenias Hereditarias, incluyendo, entre otros, el desorden relacionado al gen MYH9, el sindrome de Plaquetas Grises y el síndrome de Bernard-Soulier. Estudio de los mecanismos subyacentes a la alteración de la producción y función plaquetaria en relación a los genes causales.

* Fisiopatogenia del Desorden Plaquetario Familiar causado por mutación del RUNX1. Estudio del defecto plaquetario, el perfil de expresión génica e identificación de blancos moleculares del RUNX1 en el linaje megacariocítico. Estudio de los mecanismos predictores de evolución leucémica mediante la evaluación del perfil genético.

- Trombocitopenias inmunes.

La trombocitopenia inmune (PTI) es un defecto adquirido caracterizado por disminución del número de plaquetas en circulación debido a mecanismos autoinmunes. Este desorden puede ocurrir tanto en la población adulta como en niños aunque los mecanismos fisiopatológicos que intervienen en cada caso serían distintos. Una de las líneas de investigación de nuestro servicio se centra en el estudio de distintos mecanismos, tanto los relacionados con la eliminación de plaquetas de circulación como la inhibición de su producción, que llevan a la trombocitopenia en la PTI. Además, existen otras enfermedades autoinmunes, como el Lupus eritematoso sistémico, que pueden cursar con disminución del recuento plaquetario. La patogenia de la trombocitopenia en esta enfermedad también es objeto de estudio en nuestro laboratorio.

- Neoplasias Mieloproliferativas Crónicas.

Las Neoplasias Mieloproliferativas Crónicas comprenden la Trombocitemia Esencial, la Policitemia Vera y la Mielofibrosis Primaria. Se originan por la mutación de genes driver, incluyendo JAK2, CALR y MPL, a nivel del progenitor hematopoyético que induce una expansión de los linajes mieloides y aumento de células sanguíneas en circulación. En los últimos años, se ha puesto de manifiesto la importancia de la interacción entre el clon mieloproliferativo y el entorno inflamatorio, que contribuye a la enfermedad. Parte de nuestra investigación se centra en esclarecer los efectos y relevancia de la inflamación en determinadas complicaciones clínicas, como la fibrosis y la trombosis, y en la evolución, incluyendo las siguientes líneas:

* Rol de mediadores proinflamatorios y profibróticos sobre el eje megacariocito-fibroblasto. La Mielofibrosis Primaria y la Trombocitemia Esencial son Neoplasias Mieloproliferativas caracterizadas por una proliferación anormal de los progenitores megacariocíticos. Considerando el rol central de la inflamación en la patogenia y evolución de estas patologías, en especial de la Mielofibrosis Primaria, resulta de interés evaluar los efectos de un microambiente inflamatorio en la génesis de fibrosis medular. Como parte de esta línea de trabajo, se evalúa la interrelación del megacariocito con el estroma medular.

* Influencia de señales inflamatorias en la activación del sistema inmune innato y el desarrollo de trombosis. Papel de los receptores tipo Toll en la activación de plaquetas, neutrófilos y monocitos y relación con las mutaciones causales. Rol de las trampas extracelulares de neutrófilos (NETs) en el estado protrombótico. Identificación de nuevos mediadores inflamatorios como predictores trombóticos y/o de evolución.

* Influencia de las distintas drogas utilizadas en el tratamiento de estas patologías sobre el tamaño de las plaquetas en circulación. Se ha descripto una relación entre el aumento del tamaño plaquetario y la ocurrencia de eventos trombóticos en algunas enfermedades cardiovasculares. En base a esto, es de interés evaluar los cambios que se produzcan en el tamaño plaquetario en pacientes con neoplasias mieloproliferativas que se encuentran en tratamiento con distintas drogas que podrían modificar esta variable, ya que esta población tiene un riesgo aumentado de sufrir trombosis. Estos estudios podrían contribuir a mejorar la elección del tratamiento en pacientes individuales.

* Impacto del perfil mutacional en la clínica con foco en el desarrollo de trombosis, la evolución y la respuesta terapéutica.

Trabajos Publicados

AÑO 2018
  • Autoantibodies in immune thrombocytopenia affect the physiological interaction between megakaryocytes and bone marrow extracellular matrix proteins
    • AUTORES: Grodzielski, Matias - Di Buduo, Christian - Goette, Nora - Lev Paola - Soprano Paolo - Heller, Paula - Balduini, Alessandra - Marta, Rosana
    • REVISTA: BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY
    • EDITORIAL: WILEY-BLACKWELL PUBLISHING, INC
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1111/bjh.14977
AÑO 2017
  • Autoantibodies in immune thrombocytopenia affect the physiological interaction between megakaryocytes and bone marrow extracellular matrix proteins
    • AUTORES: Grodzielski M. - Di Buduo C.A. - Goette N.P. - Lev P.R. - Soprano P.M. - Heller P.G. - Balduini A. - Marta R.F.
    • REVISTA: BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY
    • EDITORIAL: WILEY-BLACKWELL PUBLISHING, INC
  • Bleeding risk of surgery and its prevention in patients with inherited platelet disorders. The Surgery in Platelet disorders And Therapeutic Approach (SPATA) study
    • AUTORES: Orsini S. - Noris P. - Bury L. - Heller P.G. - Santoro C. - Butta N.C. - Falcinelli E. - Cid A.R. - Fabris F. - Fouassier M. - Miyazaki K. - Lozano M.L. - Zuñiga P. - Flaujac C. - Podda G.M. - Bermejo N. - Favier R. - Henskens Y. - De Maistre E. - De Candia E. - Mumford A.D. - Ozdemir N.G. - Eker I. - Nurden P. - Bayart S. - Lambert M.P. - Bussel J. - Zieger B. - Tosseto A. - Melazzini F. - Glembotsky A.C. - Pecci A. - Cattaneo M. - Schlegel N. - Gresele P.
    • REVISTA: HAEMATOLOGICA
    • EDITORIAL: HAEMATOLOGICA
  • Gray platelet syndrome: Novel mutations of the NBEAL2 gene
    • AUTORES: Bottega R. - Nicchia E. - Alfano C. - Pastore A. - Bertaggia-Calderara D. - Duchosal M.A. - Arbesú G. - Alberio L. - Savoia A.
    • REVISTA: AMERICAN JOURNAL OF HEMATOLOGY
    • EDITORIAL: WILEY-LISS, DIV JOHN WILEY & SONS INC
  • Mutations of RUNX1 in families with inherited thrombocytopenia
    • AUTORES: de Rocco D. - Melazzini F. - Marconi C. - Pecci A. - Bottega R. - Palombo F. - Giordano P. - Coccioli M. - Glembotsky A.C. - Heller P.G. - Seri M. - Savoia A. - Noris P.
    • REVISTA: AMERICAN JOURNAL OF HEMATOLOGY
    • EDITORIAL: WILEY-LISS, DIV JOHN WILEY & SONS INC
  • RUNX1 deficiency (familial platelet disorder with predisposition to myeloid leukemia, FPDMM)
    • AUTORES: Schlegelberger, Brigitte - Heller, Paula G.
    • REVISTA: SEMINARS IN HEMATOLOGY
    • EDITORIAL: W B SAUNDERS CO-ELSEVIER INC
AÑO 2016
  • Abnormal proplatelet formation and emperipolesis in cultured human megakaryocytes from gray platelet syndrome patients
    • AUTORES: Di Buduo Cristian - Alberelli MA - Glembotsky AC - Podda G - Lev Pri - Cattaneo M - Landolfi R - Heller PG - Balduini A - de Candia E
    • REVISTA: Scientific Reports
    • EDITORIAL: Nature Publishing Group
  • Differential expression of SDF-1 receptor CXCR4 in molecularly defined forms of inherited thrombocytopenias
    • AUTORES: Salim Juan P - Glembotsky Ana C - Lev Paola R - Marin Oyarzun Cecilia P - Goette Nora P - Molinas Felisa C - Marta Rosana F - Heller Paula G
    • REVISTA: PLATELETS
    • EDITORIAL: TAYLOR & FRANCIS LTD
  • Long-term follow-up of essential thrombocythemia patients treated with anagrelide: subgroup analysis according to JAK2/CALR/MPL mutational status
    • AUTORES: Mela Osorio MJ - Ferrari Luciana - Goette Nora P - Gutierrez MI - Glembotsky AC - Maldonado C - Lev Paola R - Alvarez Clarisa - Marta RF - Molinas FC - Heller PG
    • REVISTA: EUROPEAN JOURNAL OF HAEMATOLOGY
    • EDITORIAL: WILEY-BLACKWELL PUBLISHING, INC
  • Neutrophil extracellular trap formation and circulating nucleosomes in patients with chronic myeloproliferative neoplasms
    • AUTORES: Marin Oyarzún, Cecilia P. - Carestia, Agostina - Lev, Paola R. - Glembotsky, Ana C. - Castro Ríos, Miguel A. - Moiraghi, Beatriz - Molinas, Felisa C. - Marta, Rosana F. - Schattner, Mirta - Heller, Paula G.
    • REVISTA: Scientific reports
    • EDITORIAL: Nature Publishing Group
  • Platelet Apoptosis in Adult Immune Thrombocytopenia: Insights into the Mechanism of Damage Triggered by Auto-Antibodies
    • AUTORES: Nora P. Goette - Ana C. Glembotsky - Paola R. Lev - Matías Grodzielski - Geraldine Contrufo - Marta S. Pierdominici - Yésica R. Espasandin - Dardo Riveros - Alejandro J. García - Felisa C. Molinas - Paula G. Heller - Rosana F. Marta
    • REVISTA: PLOS ONE
    • EDITORIAL: PUBLIC LIBRARY SCIENCE
  • Somatic mutations associated with leukemic progression of familial platelet disorder with predisposition to acute myeloid leukemia
    • AUTORES: Antony-Debré I - Duployez N - Bucci M - Geffroy S - Micol JB - Renneville A - Boissel N - Dhédin N - Réa D - Nelken B - Berthon C - Leblanc T - Mozziconacci MJ - Favier R - Heller PG - Abdel-Wahab O - Raslova H - Latger-Cannard V - Preudhomme C
    • REVISTA: LEUKEMIA
    • EDITORIAL: NATURE PUBLISHING GROUP
AÑO 2015
  • Germline mutations in ETV6 are associated with thrombocytopenia, red cell macrocytosis and predisposition to lymphoblastic leukemia
    • AUTORES: Noetzli L - Lo RW - Lee-Sherick AB - Callaghan M - Noris P - Savoia A - Rajpurkar M - Jones K - Gowan K - Balduini CL - Pecci A - Gnan C - De Rocco D - Doubek M - Li L - Leung R - Landolt-Marticorena C - Hunger S - Heller P - Gutierrez-Hartmann A - Xiayuan L - Pluthero FG - Rowley JW - Weyrich AS - Kahr WH - Porter CC - Di Paola J
    • REVISTA:  NATURE GENETICS
    • EDITORIAL: NATURE PUBLISHING GROUP
  • Anagrelide platelet-lowering effect is due to inhibition of both megakaryocyte maturation and proplatelet formation: insight into potential mechanisms.
    • AUTORES: Espasandin Y - Glembotsky AC - Grodzielski M - Lev PR - Goette NP - Molinas FC - Marta RF - Heller PG
    • REVISTA: JOURNAL OF THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS
    • EDITORIAL: WILEY-BLACKWELL PUBLISHING, INC
  • Megakaryocytic emperipolesis and platelet function abnormalities in five patients with gray platelet syndrome
    • AUTORES: Larroca LM. - Heller PG - Podda GM. - Pujol-Moix N. - Glembotsky AC. - Pecci A. - Alberelli MA - Balduini CL. - Landolfi R - Cattaneo M - De Candia E.
    • REVISTA: PLATELETS
    • EDITORIAL: TAYLOR & FRANCIS LTD
  • Long-term follow-up of essential thrombocythemia patients treated with anagrelide: subgroup analysis according to JAK2/CALR/MPL mutational status
    • AUTORES: Mela Osorio MJ - Ferrari L1 - Goette NP - Gutierrez MI - Glembotsky AC - Maldonado AC - Lev PR - Alvarez C - Korin L - Marta RF - Molinas FC - Heller PG
    • REVISTA: EUROPEAN JOURNAL OF HAEMATOLOGY
    • EDITORIAL: WILEY-BLACKWELL PUBLISHING, INC
AÑO 2014
  • Analysis of 339 pregnancies in 181 women with 13 different forms of inherited thrombocytopenia
    • AUTORES: Noris P. - Schlegel N. - Klersy C. - Heller PG. - Civaschi E. - Pujol-Moix N. - Fabris F. - Favier R. - Gresele P. - Latger-Cannard V. - Cuker A. - Nurden P. - Greinacher A. - Cattaneo M - De Candia E. - Pecci A. - Hurtaud-Roux MF. - Glembotsky AC. - Muñiz-Diaz E. - Randi ML. - Trillot N. - Bury L. - Lecompte T. - Marconi C. - Savoia A. - Balduini CL.
    • REVISTA: HAEMATOLOGICA
    • EDITORIAL:  FERRATA STORTI FOUNDATION
  • Mechanisms underlying platelet function defect in a pedigree with familial platelet disorder with a predisposition to acute myelogenous leukemia: potential role for candidate RUNX1 targets
    • AUTORES: Glembotsky AC. - Bluteau D. - Goette NP. - Marta RF. - Marin Oyarzun CP. - Korin L. - Lev PR. - Laguens RP. - Molinas FC. - Raslova H. - Heller PG.
    • REVISTA: JOURNAL OF THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS
    • EDITORIAL: WILEY-BLACKWELL PUBLISHING, INC
  • MYH9-Related Disease: A Novel Prognostic Model to Predict the Clinical Evolution of the Disease Based on Genotype-Phenotype Correlations
    • AUTORES: Pecci A - Klersy C - Gresele P - Lee K - De Rocco D - Bozzi V - Russo G - Heller PG - Loffredo F - Ballmaier M - Fabris F - Beggiato E - Kahr W - Pujol Moix N - Platokouki H - Van Geet - Noris P - Yerram P - Hermans C - Bernhard Gerber B - Economou M - de Groot M - Zieger B - de Candia E - Fraticelli V - Kersseboom R - Piccoli G - Zimmermann S - Fierro T - Glembotsky AC - Vianello F - Zaninetti C - Nicchia E - Güthner C - Baronci C - Seri M - Knight P - Balduini CL - Savoia A
    • REVISTA: HUMAN MUTATION
    • EDITORIAL: WILEY-LISS, DIV JOHN WILEY & SONS INC
  • Impaired proplatelet formation in immune thrombocytopenia: a novel mechanism contributing to decreased platelet count
    • AUTORES: Lev PR. - Grodzielski M. - Goette NP. - Glembotsky AC. - Espasandin YR. - Pierdominici MS. - Contrufo G. - Montero V. - Ferrari L. - Molinas FC. - Heller PG. - Marta RF.
    • REVISTA: BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY
    • EDITORIAL: WILEY-BLACKWELL PUBLISHING, INC
AÑO 2013
  • ANKRD26-related thrombocytopenia and myeloid malignancies
    • AUTORES: Noris P - Favier R - Alessi MC - Geddis A - Kunishima S - Heller PG - Giordano P - Niederhoffer K - Bussel J - Podda G - Vianelli N - Kersserboom R - Pecci A -Gnan C - Marconi C - Auvrignon A - Cohen W - Yu G - Iuchi A - Miller Imahiyerobo A - Boehlen F - Ghalloussi D - De Rocco D - Magini P - Civaschi E - Biino G - Seri M - Savoia A - Balduini C
    • REVISTA: BLOOD, THE JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF HEMATOLOGY - ONLINE
    • EDITORIAL: American Society of Hematology
  • Correlation between platelet phenotype and NBEAL2 genotype in patients with congenital thrombocytopenia and alpha-granule deficiency
    • AUTORES: Bottega Roberta - Pecci Alessandro - de Candida Erica - Pujol Moix Nuria - Heller Paula G - Noris Patrizia - De Rocco Daniela - Podda Gian Marco - Glembotsky Ana C - Cattaneo Marco - Balduini Carlo L - Savoia Anna
    • REVISTA: HAEMATOLOGICA
    • EDITORIAL: FERRATA STORTI FOUNDATION
  • MYH9-related disease: a novel prognostic model to predict the clinical evolution of the disease based on genotype-phenotype correlations
    • AUTORES: Pecci A - Klersy C - Gresele P - Lee K - De Rocco D - Bozzi V - Russo G - Heller PG - Loffredo F - Ballmaier M - Fabris F - Beggiato E - Kahr W - Pujol-Moix N - Platokouki H - Van Geet C - Noris P - Yerram P - Hermans C - Bernhard Gerber B - Economou M - de Groot M - Zieger B - de Candia E - Fraticelli V - Kersseboom R - Piccoli G - Zimmermann S - Fierro T - Glembotsky AC - Vianello F - Zaninetti C - Nicchia E - Güthner C - Baronci C - Seri M - Knight P - Balduini CL - Savoia A
    • REVISTA: HUMAN MUTATION
    • EDITORIAL: WILEY-LISS, DIV JOHN WILEY & SONS INC
  • MYH9-related disease: five novel mutations expanding the spectrum of causative mutations and confirming genotype/phenotype correlations
    • AUTORES: de Rocco D. - Zieger B - Platokouki H - Heller PG. - Pastore A. - Bottega R - Noris P - Barozzi S - Glembotsky AC. - Pergantou H - Balduini CL. - Savoia A. - Pecci A.
    • REVISTA: EUROPEAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS
    • EDITORIAL: ELSEVIER SCIENCE BV
  • Estudio molecular en Neoplasias Mieloproliferativas Crónicas: mutación JAK2V617F
    • AUTORES: Lev PR - Heller PG
    • REVISTA: Hematología
    • EDITORIAL: Sociedad Argentina de Hematología
Premios Recibidos

- Premio al mejor trabajo de Investigación Básica otorgado por el Grupo CAHT en el XIII Congreso Argentino de Hemostasia y Trombosis en Octubre del 2018 por el trabajo titulado: “Rol del inmunoreceptor TREML1 en la alteración plaquetaria del desorden plaquetario familiar con predisposición a leucemia (DPF/LMA)” de los autores: Glembotsky AC, Goette NP, Marin C, Sliwa D, Bluteau D, Marta RF, Raslova H, Heller PG.


- Mención especial poster otorgado por el grupo CAHT en el XIII Congreso Argentino de Hemostasia y Trombosis en Octubre del 2018 por el poster titulado: “Primera descripción de mosaicismo en el desorden plaquetario familiar con predisposición a leucemia (DPF/LMA): relación con el fenotipo plaquetario” de los autores: Glembotsky AC, Marín Oyarzún CP, Goette NP, Marta RF, Raslova H, Heller PG.


- Mención especial poster otorgado por el grupo CAHT en el XIII Congreso Argentino de Hemostasia y Trombosis en Octubre del 2018 por el poster titulado: “Estudio del efecto de corticoides sintéticos sobre el desarrollo y funcionalidad del megacariocito” de los autores: Grodzielski M, Lev PR, Baroni Pietto MC, Heller PG, Marta RF


- Premio al mejor trabajo de Investigación Básica otorgado por la Sociedad Argentina de Hematología en el XXIII Congreso Argentino de Hematología en Noviembre de 2017 por el trabajo titulado: “Disminución del inmunoreceptor TREML1 y el receptor de colágeno α2 en plaquetas y megacariocitos de pacientes con desorden plaquetario familiar con predisposición a leucemia” de los autores: Glembotsky AC, Sliwa D, Bluteau D, Marin Oyarzún CP, Marta RF, Raslova H, Heller PG.


- Premio al mejor trabajo de Investigación Básica otorgado por el Grupo CAHT en el XII Congreso Argentino de Hemostasia y Trombosis en Octubre del 2016 por el trabajo titulado: “Evaluación de la megacariocitopoyesis en el DPF/PLA. Rol de la GPIa” de los autores: Glembotsky AC, Marta R , Goette N , Marin Oyarzún C , Molinas F , Raslova H , Heller P.


Hepatología Clínica y Molecular
Lineas de Investigación

- Arquitectura metabólica y molecular de la enfermedad grasa del hígado: Su impacto clínico.

Nos enfocamos en entender los mecanismos moleculares asociados con la enfermedad grasa del hígado y su transición desde una enfermedad benigna hacia un fenotipo mas agresivo y progresivo.

Abordamos técnicas ÓMICAS, incluyendo secuenciación con tencología de próxima generación, transcriptómica, metabolómica y epigenómica.

Las lineas de trabajo encuadran en la investigación clínica e involucran muestras biológicas humanas, teniendo un perfil eminentemente traslacional. Por último, trabajamos con biología de sistemas para la integración de datos y explicación de fenómenos.

Trabajos Publicados

AÑO 2018
  • A rare nonsense mutation in the glucokinase regulator gene is associated with a rapidly progressive clinical form of nonalcoholic steatohepatitis
    • AUTORES: Pirola, Carlos José - Flichman, Diego - Dopazo, Hernán - Fernández Gianotti, Tomas - San Martino, Julio - Rohr, Cristian - Garaycoechea, Martin - Gazzi, Carla - Castaño, Gustavo - Sookoian, Silvia
    • REVISTA: HEPATOLOGY COMMUNICATIONS
    • EDITORIAL: WILEY
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1002/hep4.1235
  • Editorial: Surviving your genes-the role of PNPLA3 variation in end-stage liver disease
    • AUTORES: Pirola, Carlos José - Sookoian, Silvia
    • REVISTA: ALIMENTARY PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
    • EDITORIAL: WILEY-BLACKWELL PUBLISHING, INC
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1111/apt.14901
  • Lack of evidence supporting a role of TMC4-rs641738 missense variant—MBOAT7- intergenic downstream variant—in the Susceptibility to Nonalcoholic Fatty Liver Disease
    • AUTORES: Sookoian, Silvia - Flichman, Diego - Garaycoechea, Martin - Gazzi, Carla - San Martino, Julio - Castaño, Gustavo - Pirola, Carlos José
    • REVISTA: SCIENTIFIC REPORTS
    • EDITORIAL: NATURE PUBLISHING GROUP
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1038/s41598-018-23453-9
  • Metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1 as a common molecular driver in the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis and chronic immune-mediated liver damage
    • AUTORES: Sookoian, Silvia - Flichman, Diego - Garaycoechea, Martin - San Martino, Julio - Castaño, Gustavo - Pirola, Carlos José
    • REVISTA: HEPATOLOGY COMMUNICATIONS
    • EDITORIAL: WILEY PERIODICALS, INC. ON BEHALF OF THE AMERICAN ASSOCIATION FOR THE STUDY OF LIVER DISEASES
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1002/hep4.1184
  • Multiomics biomarkers for the prediction of nonalcoholic fatty liver disease severity
  • Nonalcoholic fatty liver disease progresses into severe NASH when physiological mechanisms of tissue homeostasis collapse
  • Noninvasive biomarkers in NAFLD and NASH — current progress and future promise
    • AUTORES: Wong, Vincent Wai-Sun -Adams, Leon A - De Lédinghen, Victor - Wong, Grace Lai-Hung - Sookoian, Silvia
    • REVISTA: NATURE REVIEWS GASTROENTEROLOGY & HEPATOLOGY
    • EDITORIAL: NATURE PUBLISHING GROUP
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1038/s41575-018-0014-9
  • Splice variant rs72613567 prevents worst histologic outcomes in patients with nonalcoholic fatty liver disease
    • AUTORES: Pirola, Carlos José - Garaycoechea, Martin - Flichman, Diego -Arrese, Marco - San Martino, Julio -Gazzi, Carla - Castaño, Gustavo - Sookoian, Silvia
    • REVISTA: JLR PAPERS IN PRESS
    • EDITORIAL: AMER SOC BIOCHEMISTRY MOLECULAR BIOLOGY INC
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1194/jlr.P089953
  • Systematic review with meta-analysis: The significance of histological disease severity in lean patients with nonalcoholic fatty liver disease
    • AUTORES: Sookoian, Silvia - Pirola, Carlos José
    • REVISTA: ALIMENTARY PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
    • EDITORIAL: WILEY-BLACKWELL PUBLISHING, INC
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1111/apt.14401
  • Tackling the complexity of nonalcoholic steatohepatitis treatment: Challenges and opportunities based on systems biology and machine learning approaches
  • The nonalcoholic steatohepatitis metabotype: Imbalance of circulating amino acids and transamination reactions reflect impaired mitochondrial function
AÑO 2017
  • Cell-free DNA methylation as liquid biopsy for the assessment of fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis: a gap between innovation and implementation
    • AUTORES: Silvia Sookoian - Carlos J. Pirola
    • REVISTA: HepatoBiliary Surgery and Nutrition
    • EDITORIAL: AME Publishing Company
  • Genetic predisposition in nonalcoholic fatty liver disease
    • AUTORES: Silvia Sookoian - Carlos J. Pirola
    • REVISTA: Clinical and Molecular Hepatology
    • EDITORIAL: Korean Association for the Study of the Liver
  • Genetic variation in long noncoding RNAs and the risk of nonalcoholic fatty liver disease
    • AUTORES: Sookoian S. - Rohr C. - Salatino A. - Dopazo H. - Fernandez Gianotti T. - Castano G.O. - Pirola C.J.
    • REVISTA: Oncotarget
    • EDITORIAL: Impact Journals
  • Nonalcoholic fatty liver disease: Biomarkers support decisions around pharmacological intervention
    • AUTORES: Silvia Sookoian - Carlos J. Pirola
    • REVISTA: HEPATOLOGY
    • EDITORIAL: HEPATOLOGY
  • Nonalcoholic steatohepatitis is associated with a state of betaine-insufficiency
    • AUTORES: Sookoian S. - Puri P. - Castano G. - Scian R. - Faridoddin Mirshahi - Sanyal A.j. - Pirola CJ
    • REVISTA: LIVER INTERNATIONAL
    • EDITORIAL: WILEY-BLACKWELL PUBLISHING, INC
  • Serotonin-transporter promoter polymorphism modulates the ability to control food intake: Effect on total weight loss
    • AUTORES: Bonnet, Gemma - Gómez-Abellán, Purificación - Vera, Beatriz - Sánchez-Romera, Juan Francisco - Hernández-Martínez, Antonio M. - Sookoian, Silvia - Pirola, Carlos Jose - Garaulet, Marta
    • REVISTA: MOLECULAR NUTRITION & FOOD RESEARCH
    • EDITORIAL: WILEY-V C H VERLAG GMBH
  • Systematic review with meta-analysis: risk factors for non-alcoholic fatty liver disease suggest a shared altered metabolic and cardiovascular profile between lean and obese patients
    • AUTORES: Silvia Sookoian - Carlos J. Pirola
    • REVISTA: ALIMENTARY PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
    • EDITORIAL: WILEY-BLACKWELL PUBLISHING, INC
  • The natural history of nonalcoholic fatty liver disease: mortality rates and liver enzymes
    • AUTORES: Carlos J. Pirola - Silvia Sookoian
    • REVISTA: Hepatobiliary Surgery and Nutrition
    • EDITORIAL: Hepatobiliary Surgery and Nutrition
AÑO 2016
  • Elafibranor for the treatment of NAFLD: One pill, two molecular targets and multiple effects in a complex phenotype
    • AUTORES: Sookoian S - Pirola CJ
    • REVISTA: ANNALS OF HEPATOLOGY
    • EDITORIAL: MEXICAN ASSOC HEPATOLOGY
  • Heat Shock Protein 27 is down-regulated in Ballooned Hepatocytes of Patients with Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH)
    • AUTORES: Silvia Sookoian - Gustavo O Castaño - Romina Scian - Julio San Martino - Carlos J. Pirola
    • REVISTA: Scientific Reports
    • EDITORIAL: Nature Publishing Group
  • How safe is Moderate Alcohol Consumption in Overweight and Obese Individuals?
    • AUTORES: Sookoian S - Pirola CJ
    • REVISTA: GASTROENTEROLOGY
    • EDITORIAL: W B SAUNDERS CO-ELSEVIER INC
  • Mendelian randomisation suggests no beneficial effect of moderate alcohol consumption on the severity of nonalcoholic fatty liver disease
    • AUTORES: Silvia Sookoian - Diego Flichman - Gustavo O Castaño - Carlos J. Pirola
    • REVISTA: ALIMENTARY PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
    • EDITORIAL: WILEY-BLACKWELL PUBLISHING INC
  • Metabolite Signatures of Metabolic Risk Factors and their Longitudinal Changes
    • AUTORES: Yin X - Subramanian S - Willinger CM - Chen G - Juhasz P - Courchesne P - Chen BH - Li X - Hwang SJ - Fox CS - O'Donnell CJ - Muntendam P - Fuster V - Bobeldijk-Pastorova I - Sookoian S - Pirola CJ - Gordon N - Adourian A - Larson MG - Levy D
    • REVISTA: JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM
    • EDITORIAL: ENDOCRINE SOC
  • Mitochondrial genome architecture in non-alcoholic fatty liver disease
    • AUTORES: Sookoian S - Flichman, D - Scian, R - Rohr, C - Dopazo, H - FERNANDEZ GIANOTTI, T - SAN MARTINO J - Castano G - Pirola CJ
    • REVISTA: JOURNAL OF PATHOLOGY
    • EDITORIAL: JOHN WILEY & SONS LTD
  • Nonalcoholic fatty liver disease and metabolicsyndrome: Shared genetic basis of pathogenesis
    • AUTORES: Silvia Sookoian - Carlos Jose PIROLA
    • REVISTA: HEPATOLOGY (BALTIMORE, MD.)
    • EDITORIAL: JOHN WILEY & SONS INC
  • Meta-analysis of the influence of TM6SF2 E167K variant on Plasma Concentration of Aminotransferases across different Populations and Diverse Liver Phenotypes
    • AUTORES: Silvia Sookoian - Carlos Jose PIROLA
    • REVISTA: Scientific Reports
    • EDITORIAL: Nature Publishing Group
  • Serum aminotransferases in nonalcoholic fatty liver disease are a signature of liver metabolic perturbations at the amino acid and Krebs cycle level
    • AUTORES: Silvia Sookoian - Gustavo O Castaño - Romina Scian - Tomas Fernández Gianotti - Hernán Dopazo - Cristian Rohr - Graciela Gaj - Julio San Martino - Ina Sevic - Diego Flichman - Carlos J Pirola
    • REVISTA: AMERICAN JOURNAL OF CLINICAL NUTRITION
    • EDITORIAL: AMER SOC CLINICAL NUTRITION
  • The Exact Mechanism by Which Hepatic Transmembrane 6 Superfamily Member 2 Modulates Triglyceride Metabolism Is Still Uncertain
    • AUTORES: Silvia Sookoian - Carlos Jose PIROLA
    • REVISTA: GASTROENTEROLOGY
    • EDITORIAL: W B SAUNDERS CO-ELSEVIER INC
  • The Modulation of Liver Methylome in Liver Diseases
    • AUTORES: Pirola CJ - Sookoian S
    • REVISTA: JOURNAL OF HEPATOLOGY
    • EDITORIAL: ELSEVIER SCIENCE BV
AÑO 2015
  • Genetic variation in TM6SF2 and the risk of nonalcoholic fatty liver disease and histological disease severity
    • AUTORES: Silvia Sookoian - Gustavo O. Castaño - Romina Scian - Pablo Mallardi - Tomas Fernandez Gianotti - Adriana L. Burgueño - Julio San Martino - Carlos J. Pirola
    • REVISTA: HEPATOLOGY
    • EDITORIAL: JOHN WILEY & SONS INC
  • PNPLA3 I148M variant is associated with metabolic stress-response phenotype in patients with nonalcoholic fatty liver disease
    • AUTORES: Sookoian S - Castaño G - Pirola CJ
    • REVISTA: HEPATOLOGY
    • EDITORIAL: JOHN WILEY & SONS INC
  • The dual and opposite role of the TM6SF2-rs58542926 variant in protecting against cardiovascular disease and conferring risk for nonalcoholic fatty liver: A meta-analysis
    • AUTORES: Pirola CJ - Sookoian S
    • REVISTA: HEPATOLOGY
    • EDITORIAL: JOHN WILEY & SONS INC
  • TM6SF2 as a genetic risk factor for fibrosis
    • AUTORES: SILVIA C. SOOKOIAN - Carlos J. Pirola
    • REVISTA: HEPATOLOGY
    • EDITORIAL: JOHN WILEY & SONS INC
  • Non-alcoholic fatty liver disease and risk of cardiovascular disease
    • AUTORES: Lonardo A - Sookoian S - Pirola CJ - Targher G
    • REVISTA: METABOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL
    • EDITORIAL: W B SAUNDERS CO-ELSEVIER INC
  • Liver enzymes, metabolomics and genome-wide association studies: From systems biology to the personalized medicine
    • AUTORES: Silvia Sookoian - Carlos J. Pirola
    • REVISTA: WORLD JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY
    • EDITORIAL: W J G PRESS
  • Epigenetic Modifications in the Biology of Nonalcoholic Fatty Liver Disease: The Role of DNA-Hydroxymethylation and TET Proteins
    • AUTORES: Carlos J Pirola - Romina Scian - Tomas Fernandez Gianotti - Hernan Dopazo - Cristian Rohr - Julio San Martino - Gustavo O. Castaño - Silvia Sookoian
    • REVISTA: MEDICINE
    • EDITORIAL: LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS
  • Telomere length in the two extremes of abnormal fetal growth and the programming effect of maternal arterial hypertension
    • AUTORES: Tellechea M - Fernadez Giannotti T - Alvariñas J - Gonzalez C - Sookoian S - Pirola CJ
    • REVISTA: Scientific Reports
    • EDITORIAL: Nature Publishing Group
  • Nonalcoholic fatty liver disease
    • AUTORES: Brunt E - Wong V - Nobili V - Day C - Sookoian S - Maher M - Bugianesi E - Sirlin C - Neuschwander-Tetri - Rinella M
    • REVISTA: Nat. Rev. Dis. Primers
    • EDITORIAL: Macmillan Publishers
AÑO 2014
  • Circulating microRNA signature in non-alcoholic fatty liver disease: from serum non-coding RNAs to liver histology and disease pathogenesis
    • AUTORES: Pirola CJ - Fernández Gianotti T - Castaño G - Mallardi P - San Martino J - Gonzalez Lopez Ledesma Maria Mora3 - Flichman Diego - Mirshahi Faridodin - Sanyal Arun J - Sookoian S
    • REVISTA: GUT - AN INTERNATIONAL JOURNAL OF GASTROENTEOROLOGY AND HEPATOLOGY
    • EDITORIAL:  B M J PUBLISHING GROUP
  • Modest alcohol consumption decreases the risk of non-alcoholic fatty liver disease: a meta-analysis of 43 175 individuals
    • AUTORES: SILVIA C. SOOKOIAN - Gustavo O. Castaño - Carlos J. Pirola
    • REVISTA: GUT - AN INTERNATIONAL JOURNAL OF GASTROENTEOROLOGY AND HEPATOLOGY
    • EDITORIAL: B M J PUBLISHING GROUP
  • NAFLD: Metabolic make-up of NASH: from fat and sugar to amino acids. Review
    • AUTORES: Sookoian S; Pirola CJ
    • REVISTA: NATURE REVIEWS GASTROENTEROLOGY & HEPATOLOGY
    • EDITORIAL: NATURE PUBLISHING GROUP
  • PNPLA3, the history of an orphan gene of the potate tuber protein family that found an organ: the Liver
    • AUTORES: Silvia Sookoian - Carlos Jose PIROLA
    • REVISTA: HEPATOLOGY
    • EDITORIAL: JOHN WILEY & SONS INC
  • Metabolic profiling reveals that PNPLA3 induces widespread effects on metabolism beyond triacylglycerol remodeling in Huh-7 hepatoma cells
    • AUTORES: Hae-Ki Min - Sookoian S - Pirola CJ - Jianfeng Cheng - Faridoddin Mirshahi - Sanyal Aj
    • REVISTA: AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-GASTROINTESTINAL AND LIVER PHYSIOLOGY
    • EDITORIAL: AMER PHYSIOLOGICAL SOC
  • Promoter DNA Methylation of Farnesoid X Receptor and Pregnane X Receptor Modulates the Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy Phenotype
    • AUTORES: Cabrerizo, R - Castaño G. - Fernandez Gianotti T - Gonzalez Lopez - Ledesma MM - Flichman, D - Carlos J. Pirola - Silvia Sookoian
    • REVISTA: PLOS ONE
    • EDITORIAL: PUBLIC LIBRARY SCIENCE
  • Effects of bile acid sequestration on hepatic steatosis in obese mice
    • AUTORES: NANCY SOLÍS - MARGARITA PIZARRO - PABLO QUINTERO - JUAN PABLO ARAB - ARNOLDO RIQUELME - OSLANDO PADILLA - GONZALO CARRASCO - Carlos Jose PIROLA - Silvia Sookoian - MARCO ARRESE
    • REVISTA: ANNALS OF HEPATOLOGY
    • EDITORIAL: MEXICAN ASSOC HEPATOLOGY
  • Personalizing care for nonalcoholic fatty liver disease patients: what are the research priorities?
    • AUTORES: Silvia Sookoian - Carlos Jose PIROLA
    • REVISTA: PERSONALIZED MEDICINE
    • EDITORIAL: FUTURE MEDICINE LTD
  • Genetic and Epigenetic Associations with NAFLD: Focus on Clinical Decision Making and Novel Concepts in Disease Pathogenesis
    • AUTORES: Silvia Sookoian - Carlos J. Pirola
    • REVISTA: Current Hepatology Reports
    • EDITORIAL: Springer
AÑO 2013
  • Cardiovascular and Systemic Risk in Nonalcoholic Fatty Liver Disease -Atherosclerosis As a Major Player in the Natural Course of NAFLD
    • AUTORES: Lonardo A - Sookoian S - Chonchol M - Loria P - Targher G
    • REVISTA: CURRENT PHARMACEUTICAL DESIGN
    • EDITORIAL: BENTHAM SCIENCE PUBL LTD
  • Epigenetic modification of liver mitochondrial DNA is associated with histological severity of nonalcoholic fatty liver disease
    • AUTORES: Pirola CJ - Fernández Gianotti T - Burgueño A - Rey Funes M - Loidl CF - Mallardi P - San Martino J - Castaño G - Sookoian S
    • REVISTA: GUT - AN INTERNATIONAL JOURNAL OF GASTROENTEOROLOGY AND HEPATOLOGY
    • EDITORIAL: B M J PUBLISHING GROUP
  • Circulating microRNA-122 signature in nonalcoholic steatohepatitis and cardiovascular disease: a new endocrine system in metabolic syndrome
    • AUTORES: Silvia Sookoian - Tomas Fernandez Gianotti - Gustavo O Castaño - Carlos Jose PIROLA
    • REVISTA: HEPATOLOGY
    • EDITORIAL: JOHN WILEY & SONS INC
  • Cardiovascular disease is associated with high fat diet-induced liver damage and upregulation of hepatic expression of hypoxia-inducible factor 1 alpha in a rat model
    • AUTORES: Burgueño A. - Fernández Gianotti T. - Gonzales Mansilla N. - Pirola C.J. - Sookoian S.
    • REVISTA: CLINICAL SCIENCE
    • EDITORIAL: PORTLAND PRESS LTD
  • Obstructive Sleep Apnea Is Associated with Fatty Liver and Abnormal Liver Enzymes: a Meta-analysis
    • AUTORES: Sookoian S - Pirola CJ
    • REVISTA: BESITY SURGERY : THE OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY FOR BARIATRIC SURGERY AND OF THE OBESITY SURGERY SOCIETY OF AUSTRALIA AND NEW ZEALAND.
    • EDITORIAL: SPRINGER
  • Fatty Liver Is Associated with Transcriptional Downregulation of Stearoyl-CoA Desaturase and Impaired Protein Dimerization
    • AUTORES: Fernandez Gianotti T - Burgueño A - Gonzales Mansilla N - Pirola CJ - Sookoian S
    • REVISTA: PLOS ONE
    • EDITORIAL: PUBLIC LIBRARY SCIENCE
  • Systems Biology Elucidates Common Pathogenic Mechanisms between Nonalcoholic and Alcoholic-Fatty Liver Disease
    • AUTORES: Sookoian S - Pirola CJ
    • REVISTA: PLOS ONE
    • EDITORIAL: PUBLIC LIBRARY SCIENCE
  • Epigenetics of Insulin Resistance: An Emerging Field in Translational Medicine
    • AUTORES: Sookoian S - Pirola CJ
    • REVISTA: CURRENT DIABETES REPORTS
    • EDITORIAL: CURRENT MEDICINE GROUP
  • Fetal metabolic programming and epigenetic modifications: a systems biology approach
    • AUTORES: Sookoian S - Fernadez Giannotti T - Burgueño A - Pirola CJ
    • REVISTA: PEDIATRIC RESEARCH
    • EDITORIAL: INT PEDIATRIC RESEARCH FOUNDATION, INC

Neurofisiología Experimental
Lineas de Investigación

- Mecanismos de facilitación de la liberación evocada de ACh inducida por agonistas de los receptores de adenosina A2A en terminales nerviosas motoras. Efecto de la modulación purinérgica en las enfermedades neuromusculares.

En el Laboratorio de Neurofisiología, estudiamos los distintos receptores purinérgicos capaces de modular la liberación de acetilcolina en la sinapsis neuromuscular. A2A, en particular, es un receptor que al unirse a su agonista, adenosina, es capaz de estimular dicha liberación.

Trabajamos estudiando el mecanismo de activación y la vía de señalización intracelular de A2A con el fin de poder aplicar su efecto facilitatorio en el tratamiento de enfermedades neuromusculares.

Trabajos Publicados

AÑO 2018
  • Endogenous purines modulate K+-evoked ACh secretion at the mouse neuromuscular junction
    • AUTORES: Guarracino, Juan Fransisco - Cinalli, Alejandro - Veggetti, Mariela - Losavio, Adriana
    • REVISTA: JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH
    • EDITORIAL: WILEY-LISS, DIV JOHN WILEY & SONS INC
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1002/jnr.24223
AÑO 2016
  • P2Y13 receptors mediate presynaptic inhibition of acetylcholine release induced by adenine nucleotides at the mouse neuromuscular junction
    • AUTORES: Juan F. Guarracino - Alejandro Cinalli - Verónica Fernandez - Liliana Roquel - Adriana Losavio
    • REVISTA: NEUROSCIENCE
    • EDITORIAL: PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD
AÑO 2013
  • Inosine induces presynaptic inhibition of acetylcholine release by activation of A3 adenosine receptors at the mouse neuromuscular junction
    • AUTORES: Alejandro Cinalli - Juan Guarracino - Verónica Fernandez - Adriana Losavio
    • REVISTA: BRITISH JOURNAL OF PHARMACOLOGY
    • EDITORIAL: WILEY-BLACKWELL PUBLISHING, INC
AÑO 2011
  • Excitatory effect of the A2A adenosine receptor agonist CGS-21680 on spontaneous and K+ evoked ACh release at the mouse neuromuscular junction
    • AUTORES: Alejandra G Palma - Salomon MUCHNIK - Adriana Losavio
    • REVISTA: NEUROSCIENCE
    • EDITORIAL: PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD
AÑO 2010
  • Influencia de la madurez sexual y la castración sobre la actividad eléctrica cardíaca en conejos machos y hembras
    • AUTORES: Eizikovits, Gabriela Y - Casal, Carolina - Arini, Pedro D - Bertrán, Guillermo C
    • REVISTA: MEDICINA (BUENOS AIRES)
    • EDITORIAL: MEDICINA (BUENOS AIRES)

Parasitología Molecular
Lineas de Investigación

- Búsqueda de drogas para la enfermedad de Chagas que tengan como blanco los transportadores de nutrientes y las enzimas fosfotransferasas de Trypanosoma cruzi.

Nuestro equipo de trabajo se ha enfocado en el estudio de posibles blancos terapéuticos del Trypanosoma cruzi para su aplicación en la enfermedad de Chagas. Particularmente en dos grupos de moléculas; los transportadores asociados a la obtención de nutrientes del medio extracelular y las enzimas fosfotransferasas responsables de mantener la homeostasis energética celular. Estas rutas metabólicas presentan diferencias sustanciales con los hospedadores humanos y en algunos casos son esenciales para la supervivencia del parasito.

La información obtenida es aplicada al desarrollo y prueba de drogas por síntesis orgánica o reposicionamiento mediante simulaciones computacionales acopladas a ensayos in vitro.

Trabajos Publicados

AÑO 2018
  • Targeting polyamine transport in Trypanosoma cruzi
    • AUTORES: Reigada, Chantal - Phanstiel, Otto - Miranda, Mariana - Pereira, Claudio
    • REVISTA: EUROPEAN JOURNAL OF MEDICAL CHEMISTRY
    • EDITORIAL: ELSEVIER FRANCE-EDITIONS SCIENTIFIQUES MEDICALES ELSEVIER
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.ejmech.2018.01.083
AÑO 2017
  • A novel stage-specific glycosomal nucleoside diphosphate kinase from Trypanosoma cruzi
    • AUTORES: María de los Milagros Cámara - León Bouvier - Chantal Reigada - Fabio A. Digirolamo - Melisa Sayé - Claudio A. Pereira
    • REVISTA: FOLIA PARASITOLOGICA
    • EDITORIAL: FOLIA PARASITOLOGICA
  • Evaluation of proline analogs as trypanocidal agents through the inhibition of a Trypanosoma cruzi proline transporter
    • AUTORES: Sayé, Melisa - Fargnoli, Lucía - Reigada, Chantal - Labadie, Guillermo R. - Pereira, Claudio A.
    • REVISTA: BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS
    • EDITORIAL: ELSEVIER SCIENCE BV
  • The superfamily keeps growing: Identification in trypanosomatids of RibJ, the first riboflavin transporter family in protists
    • AUTORES: Balcazar D.E. - Vanrell M.C. - Romano P.S. - Pereira C.A. - Goldbaum F.A. - Bonomi H.R. - Carrillo C.
    • REVISTA: PLOS NEGLECTED TROPICAL DISEASES
    • EDITORIAL: PUBLIC LIBRARY SCIENCE
  • Trypanocidal effect of isotretinoin through the inhibition of polyamine and amino acid transporters in Trypanosoma cruzi
    • AUTORES: REIGADA, Chantal - VALERA-VERA, Edward - SAYE, Melisa - Errasti, Andrea - Avila, Carla - PEREIRA, CA
    • REVISTA: PLOS NEGLECTED TROPICAL DISEASES
    • EDITORIAL: PUBLIC LIBRARY SCIENCE
AÑO 2016
  • Pentamidine antagonizes the benznidazole's effect in vitro, and lacks of synergy in vivo: Implications about the polyamine transport as an anti-Trypanosoma cruzi target
    • AUTORES: Seguel V - Castro L - Reigada C - Cortes L - Díaz MV - Miranda MR - Pereira CA - Lapier M - Campos-Estrada C - Morello A - Kemmerling U - Maya JD - López-Muñoz R
    • REVISTA: EXPERIMENTAL PARASITOLOGY
    • EDITORIAL: ACADEMIC PRESS INC ELSEVIER SCIENCE
  • Resveratrol inhibits Trypanosoma cruzi arginine kinase and exerts a trypanocidal activity
    • AUTORES: Edward A. Valera Vera - Melisa Sayé - Chantal Reigada - Flávia S. Damasceno - Ariel M. Silber - Mariana R. Miranda - Claudio A. Pereira
    • REVISTA: INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOLOGICAL MACROMOLECULES
    • EDITORIAL: ELSEVIER SCIENCE BV
  • Trypanosoma cruzi contains two galactokinases; molecular and biochemical characterization
    • AUTORES: Ángel E. Lobo-Rojas - Eglys B. González-Marcano - Edward A. Valera Vera - Héctor R. Acosta
    • REVISTA: PARASITOLOGY INTERNATIONAL
    • EDITORIAL: ELSEVIER IRELAND LTD
  • Trypanosoma cruzi Polyamine Transporter: Its Role on Parasite Growth and Survival Under Stress Conditions
    • AUTORES: Chantal Reigada - Edward A. Valera Vera - Darío Balcazar - Laura Fraccaroli - Carolina Carrillo - Mariana R. Miranda - Claudio A. Pereira
    • REVISTA: JOURNAL OF MEMBRANE BIOLOGY
    • EDITORIAL: SPRINGER
  • Trypanosoma cruzi Proline Transport Presents a Cell Density-dependent Regulation
    • AUTORES: Melisa Martinez Sayé - Mariana R. Miranda - Chantal Reigada - Claudio A. Pereira
    • REVISTA: JOURNAL OF EUKARYOTIC MICROBIOLOGY
    • EDITORIAL: WILEY-BLACKWELL PUBLISHING, INC
AÑO 2015
  • The flagellar adenylate kinases of Trypanosoma cruzi
    • AUTORES: CAMARA, Maria de los Milagros - BOUVIER, Leon1 - MIRANDA, Mariana - PEREIRA, CA
    • REVISTA: FEMS MICROBIOLOGY LETTERS
    • EDITORIAL: WILEY-BLACKWELL PUBLISHING, INC
  • Phytomonas: a non-pathogenic trypanosomatid model for functional expression of proteins
    • AUTORES: Miranda MR - Saye M - Reigada C - Carrillo C - Pereira CA
    • REVISTA: PROTEIN EXPRESSION AND PURIFICATION
    • EDITORIAL: ACADEMIC PRESS INC ELSEVIER SCIENCE
  • A preventive cytokine treatment of the viral infectious bursal disease (IBD) of chickens
    • AUTORES: Matiello R - D'Ambrosio, E - Wilda, M - Saye M - Miranda M - Pereira CA - Digirolamo F
    • REVISTA: JOURNAL OF POULTRY SCIENCE
    • EDITORIAL: JAPAN POULTRY SCIENCE ASSOC
AÑO 2014
  • Metabolite transporters in trypanosomatid parasites: promising therapeutic targets but? how to deal with them?
    • AUTORES: PEREIRA, CA - SAYE, Melisa - WRENGER, Carsten - MIRANDA, Mariana
    • REVISTA: CURRENT MEDICINAL CHEMISTRY
    • EDITORIAL: BENTHAM SCIENCE PUBL LTD
  • MRSA Infections: From Classical Treatment to Suicide Drugs
    • AUTORES: Drebes, Julia - Künz, Madeleine - PEREIRA, CA - Betzel, Christian - WRENGER, Carsten
    • REVISTA: CURRENT MEDICINAL CHEMISTRY
    • EDITORIAL: BENTHAM SCIENCE PUBL LTD
  • A comparative study on phosphotransferase activity of acid phosphatases from Raoultella planticola and Enterobacter aerogenes on nucleosides, sugars, and related compounds
    • AUTORES: MEDICI, Rosario - GARAYCOCHEA, J - VALINO, A - PEREIRA, CA - LEWKOWICS, E - IRIBARREN, Adolfo
    • REVISTA: APPLIED MICROBIOLOGY AND BIOTECHNOLOGY
    • EDITORIAL: SPRINGER
  • Proline modulates the Trypanosoma cruzi resistance to reactive oxygen species and drugs through a novel D, L-proline transporter
    • AUTORES: SAYE M - MIRANDA MR - DI GIROLAMO F - CAMARA MM - PEREIRA CA
    • REVISTA: PLOS ONE
    • EDITORIAL: PUBLIC LIBRARY SCIENCE
  • Pentamidine exerts in vitro and in vivo anti Trypanosoma cruzi activity and inhibits the polyamine transport in Trypanosoma cruzi
    • AUTORES: María V. Díaz - Mariana R. Miranda - Carolina Campos Estrada - Chantal Reigada - Juan D. Maya - Claudio A. Pereira - Rodrigo López Muñoz
    • REVISTA: ACTA TROPICA
    • EDITORIAL: ELSEVIER SCIENCE BV
  • Cytosolic Trypanosoma cruzi nucleoside diphosphate kinase generates large granules that depend on its quaternary structure
    • AUTORES: PEREIRA CA - REIGADA C - SAYE M - DI GIROLAMO F - MIRANDA MR
    • REVISTA: EXPERIMENTAL PARASITOLOGY
    • EDITORIAL: ACADEMIC PRESS INC ELSEVIER SCIENCE
  • A Preventive Cytokine Treatment of the Viral Infectious Bursal Disease (IBD) of Chickens
    • AUTORES: MATTIELLO R - D´AMBROSIO E - WILDA M - MARTÍNEZ SAYÉ M - MIRANDA MR - MAURE P - PEREIRA CA - DI GIROLAMO F
    • REVISTA: JOURNAL OF POULTRY SCIENCE
    • EDITORIAL: JAPAN POULTRY SCIENCE ASSOC
AÑO 2013
  • Molecular and functional characterization of a Trypanosoma cruzi nuclear adenylate kinase isoform
    • AUTORES: CAMARA, Maria de los Milagros - BOUVIER, Leon - CANEPA, Gaspar - MIRANDA, Mariana - PEREIRA, CA
    • REVISTA: PLOS NEGLECTED TROPICAL DISEASES
    • EDITORIAL: PUBLIC LIBRARY SCIENCE
  • Plasmid vectors and molecular building blocks for the development of genetic manipulation tools for Trypanosoma cruzi
    • AUTORES: Bouvier LA - Camara MM - Canepa GE - Miranda MR - Pereira CA
    • REVISTA: PLOS ONE
    • EDITORIAL: PUBLIC LIBRARY SCIENCE
  • Laboratory techniques to obtain different forms of Trypanosoma cruzi: applications to wild-type and genetically modified parasites
    • AUTORES: Camara MM - Bouvier LA - Miranda MR - Reigada C - Pereira CA
    • REVISTA: FOLIA PARASITOLOGICA
    • EDITORIAL: FOLIA PARASITOLOGICA

Psicología Experimental y Aplicada
Lineas de Investigación

- Influencia de olores aprendidos sobre respuestas de ingesta en la temprana ontogenia.

Estudiamos los aprendizajes olfatorio y gustativo en períodos tempranos del desarrollo en un modelo animal. Evaluamos la influencia de olores aprendidos, ya sea olores neutros o el olor materno, sobre la ingesta de soluciones aversivas.

Los resultados principales muestran que la presencia de un olor pre-expuesto incrementa las respuestas de ingesta de una solución amarga, naturalmente rechazada. Esto ocurre ante diversos olores, incluyendo el olor materno, y aún cuando el mismo es pre-expuesto en la etapa prenatal y luego los animales son evaluados en la etapa postnatal.


- Motivación y refuerzo: modelos animales de los trastornos alimentarios y la conducta de ingesta.

Nos encontramos indagando los factores motivacionales y afectivos involucrados en situaciones de cambio inesperado de refuerzos palatables en ratas. Cuando estos cambios involucran una discrepancia negativa entre el refuerzo esperado y el obtenido, conllevan reacciones emocionales aversivas denominadas como frustración.

Hemos observado que, en las mismas, se incrementa el valor motivacional del refuerzo esperado, lo que conlleva un incremento de su posterior ingesta. El incremento sustancial de la ingesta de refuerzos palatables en un breve lapso de tiempo es un fenómeno que puede ser propuesto como un modelo animal de los episodios de atracón, posibilitando estudiar su vinculación con eventos generadores de emocionalidad negativa y estrés.

Trabajos Publicados

AÑO 2018
  • Consummatory successive negative contrast in rats: Assessment through orofacial taste reactivity responses
  • Evaluación del efecto del alojamiento en dos modelos animales para el estudio de las respuestas de frustración
    • AUTORES: Serafini, Matías - Cuenya Lucas
    • REVISTA: ANUARIO DE INVESTIGACIONES
    • EDITORIAL: UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES - FACULTAD DE PSICOLOGÍA
    • DOI:
  • Influence of prenatal pre-exposure to an odor on intake behavior of an aversive solution in newborn rats
    • AUTORES: Kamenetzky, Giselle - Suárez, Andrea - Ifran, María Celeste - Nizhnikov, Michael - Pautassi, Ricardo
    • REVISTA: NEUROSCIENCE LETTERS
    • EDITORIAL: ELSEVIER IRELAND LTD
    • DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neulet.2018.02.053
  • Maternal Odor Exposure Modulates Acceptance of a Bitter Taste in Newborn and Infant Rats
  • Two profiles in the recovery of reward devaluation in rats: Latent class growth analysis
AÑO 2017
  • Changes in sucrose and quinine taste reactivity patterns in infant rat pups after exposure to the other tastant
    • AUTORES: Suárez, A.B. - Ifrán, M.C. - Pautassi, R.M. - Kamenetzky, G.V.
    • REVISTA: APPETITE
    • EDITORIAL: ACADEMIC PRESS LTD-ELSEVIER SCIENCE LTD
  • Consummatory succesive positive contrast produced by the downshift of an aversive solution in infant rats
    • AUTORES: Suárez, A.B. - Pautassi, R.M. - Kamenetzky, G.V.
    • REVISTA: DEVELOPMENTAL PSYCHOBIOLOGY
    • EDITORIAL: JOHN WILEY & SONS INC
  • Effects of environmental enrichment upon ethanol-induced conditioned place preference and pre-frontal BDNF levels in adolescent and adult mice
    • AUTORES: Pautassi, Ricardo Marcos - Suárez, Andrea B. - Hoffmann, Lucas Barbosa - Rueda, André Veloso - Rae, Mariana - Marianno, Priscila - Camarini, Rosana
    • REVISTA: Scientific Reports
    • EDITORIAL: Nature Publishing Group
AÑO 2016
  • Open field exposure facilitates recovery from an aversive emotional event: Involvement of adrenergic and cholinergic transmitter systems
    • AUTORES: Psyrdellis M - Pautassi R - Justel N
    • REVISTA: NEUROSCIENCE LETTERS
    • EDITORIAL: ELSEVIER IRELAND LTD
  • Cholinergic transmission underlies modulation of frustration by open field exposure
    • AUTORES: Psyrdellis Mariana - Pautassi Ricardo - Mustaca Alba - Justel Nadia
    • REVISTA: PHARMACOLOGY BIOCHEMISTRY AND BEHAVIOR
    • EDITORIAL: PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD
  • Complex effects of reward upshift on consummatory behavior
    • AUTORES: Annicchiarico, I - Glueck, A - Cuenya, L - Kawasaki, K - Conrad, S. E. - Papini, M. R.
    • REVISTA: BEHAVIOURAL PROCESSES
    • EDITORIAL: ELSEVIER SCIENCE BV
  • Efecto de la música sobre la memoria emocional verbal
    • AUTORES: Justel Nadia - Diaz Abrahan Veronika - Castro Candela - Rubinstein W.
    • REVISTA: Anuario de Investigaciones
    • EDITORIAL: Facultad de Psicologia
  • Exploration of a novel object in late adolescence predicts novelty-seeking behavior in adulthood: Associations among behavioral responses in four novelty-seeking tests
    • AUTORES: Cuenya, L. - Sabariego, M. - Donaire, R. - Callejas Aguilera, J. E. - Torres, C. - Fernández-Teruel, A.
    • REVISTA: BEHAVIOURAL PROCESSES
    • EDITORIAL: ELSEVIER SCIENCE BV
  • Open field exposure facilitates consummatory extinction
    • AUTORES: Justel N. - Psyderllis M. - Pautassi R.M.
    • REVISTA: NEUROREPORT
    • EDITORIAL: LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS
  • Rock influences spatial memory in adult rats, while classical music do not
    • AUTORES: Diaz Abrahan, V - Cetratelli, C. - Justel, N
    • REVISTA: THE BRITISH JOURNAL OF CLINICAL PSYCHOLOGY / THE BRITISH PSYCHOLOGICAL SOCIETY
    • EDITORIAL: Journal Psychological
  • Uso del propranolol como modulador de la memoria y el aprendizaje en modelos animales
    • AUTORES: Mariana Psyrdellis - Nadia Justel
    • REVISTA: Avances en Psicología Latinoamericana
    • EDITORIAL: Universidad del Rosario
AÑO 2015
  • Postweaning isolation affects responses to incentive contrast in adulthood
    • AUTORES: Cuenya, L.. - Mustaca, A - Kamenetzky, G.
    • REVISTA: DEVELOPMENTAL PSYCHOBIOLOGY
    • EDITORIAL: JOHN WILEY & SONS INC
  • Efecto del haloperidol sobre el contraste sucesivo positivo consumatorio en ratas adultas con aislamiento adolescente
    • AUTORES: Cuenya, L. - Serafini, M. - Mustaca, A. E. - Kamenetzky, G.
    • REVISTA: Revista Argentina de Ciencias del Comportamiento
    • EDITORIAL: Universidad Nacional de Córdoba
  • La improvisación musical Una mirada compartida entre la musicoterapia y las neurociencias
    • AUTORES: Diaz Abrahan, V. - Justel, N.
    • REVISTA: Psicogente
    • EDITORIAL: Universidad Simon Bolivar
AÑO 2014
  • Propranolol reverses open field effects on frustration
    • AUTORES: Justel N - Psyrdellis M - Pautassi RM - Mustaca A
    • REVISTA: NEUROBIOLOGY OF LEARNING AND MEMORY
    • EDITORIAL: ACADEMIC PRESS INC ELSEVIER SCIENCE
  • Postweaning isolation affects responses to incentive contrast in adulthood
    • AUTORES: Lucas Cuenya - Alba E. Mustaca - Giselle Kamenetzky
    • REVISTA: DEVELOPMENTAL PSYCHOBIOLOGY
    • EDITORIAL: JOHN WILEY & SONS INC
  • Corticosterone and propranolol´s role on taste recognition memory
    • AUTORES: Ruetti, E. - Justel, N. - Mustaca, A. - Boccia, M.
    • REVISTA: PHARMACOLOGY BIOCHEMISTRY AND BEHAVIOR
    • EDITORIAL: PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD
  • Mediational Role of Hormones in Incentive Contrast
    • AUTORES: Justel, N. - Pautasi. R. - Mustaca
    • REVISTA: JOURNAL OF COMPARATIVE PSYCHOLOGY
    • EDITORIAL: AMER PSYCHOLOGICAL ASSOC
  • Incentive relativity in middle aged rats
    • AUTORES: Justel, N. - Mustaca, A. - Boccia, M. - Ruetti, E
    • REVISTA: NEUROSCIENCE LETTERS
    • EDITORIAL: ELSEVIER IRELAND LTD
  • Proactive interference of open field on consummatory successive negative contrast
    • AUTORES: Justel, N. - Pautassi, R. - Mustaca, A.
    • REVISTA: LEARNING & BEHAVIOR
    • EDITORIAL: PSYCHONOMIC SOC INC
  • Evaluación y modulación de la memoria emocional: Un estudio preliminar
    • AUTORES: Justel, N. - Psyrdellis, M. - Ruetti, E.
    • REVISTA: Anuario de Investigaciones
    • EDITORIAL: Facultad de Psicología, UBA
  • Memoria emocional en adultos mayores: Evaluación del recuerdo de estímulos negativos
    • AUTORES: Justel, N. - Ruetti, E.
    • REVISTA: Cuadernos de Neuropsicología. Panamerican Journal of Neuropsychology
    • EDITORIAL: CNPS
  • Novedad y modulación de la memoria: Mecanismos neurobiológicos implicados
    • AUTORES: Justel, N. - Psyrdellis, M.
    • REVISTA: Interdisciplinaria
    • EDITORIAL: Centro Interamericano de Investigaciones Psicológicas y Ciencias Afines (CIIPCA)
  • Early experience and incentive relativity in adulthood
    • AUTORES: Cuenya, L. - Kamenetzky, G. - Mustaca, A.
    • REVISTA: International Journal of Comparative Psychology
    • EDITORIAL: International Society of Comparative Psychology
  • Mediational role of hormones in incentive contrast
    • AUTORES: Justel N - Pautassi RM - Psyrdellis M - Mustaca A
    • REVISTA: International Journal of Comparative Psychology
    • EDITORIAL: University of California - eScholarship
  • Aprendizajes Sensoriales Tempranos y su Relación con las Conductas de Apego
    • AUTORES: Ifrán, María Celeste - Suárez, Andrea - Kamenetzky, Giselle
    • REVISTA: Revista Argentina de Ciencias del Comportamiento
    • EDITORIAL: Universidad Nacional de Córdoba
AÑO 2013
  • Consummatory suppression due to incentive downshift is not a consequence of enhanced search behavior
    • AUTORES: Lopez Seal, María Florencia - Cuenya, Lucas - Suarez, Andrea - Mustaca, Alba
    • REVISTA: BEHAVIOURAL PROCESSES
    • EDITORIAL: ELSEVIER SCIENCE BV
  • La exposición a la música favorece la consolidación de los recuerdos
    • AUTORES: Justel, N. - Rubinstein, W.
    • REVISTA: Boletín de Psicología
    • EDITORIAL: Promolibro
  • Respecto de la controversia sobre la clasificación de los trastornos psicológicos
    • AUTORES: Mustaca, A.
    • REVISTA: Psyencia
    • EDITORIAL: Asociación para el avance de la Ciencia Psicológica
  • Evaluation of the effects of spatial optimism and temporal pessimism in assessments of environmental conditions in Argentina
    • AUTORES: Jakovcevic A. - Ferreiro, J. - Páramo, P. - Mustaca, A
    • REVISTA: Psyecology
    • EDITORIAL: Fundacion Infancia y Aprendizaje
  • En busca de la memoria: El nacimiento de una nueva ciencia de la mente
    • AUTORES: Ruetti, E.
    • REVISTA: Psyencia
    • EDITORIAL: Asociación para el avance de la Ciencia Psicológica
  • “Siento un dolor en el alma”: ¿metáfora o realidad?
    • AUTORES: Mustaca, A.
    • REVISTA: Revista Argentina de Ciencias del Comportamiento
    • EDITORIAL: Facultad de Psicología. Universidad Nacional de Cordoba
  • Diferencias individuales en las respuestas de frustración
    • AUTORES: Cuenya, L. - Fosacheca, S. - Mustaca, A
    • REVISTA: Revista Argentina de Ciencias del Comportamiento
    • EDITORIAL: Facultad de Psicología. Universidad Nacional de Cordoba
  • Modulación de la memoria emocional: Una revisión de los principales factores que afectan los recuerdos
    • AUTORES: Justel Nadia - Psyrdellis Mariana - Ruetti Eliana
    • REVISTA: SUMA PSICOLOGICA
    • EDITORIAL: Fundación Universitaria Konrad Lorenz
  • Effect of Neonatal Clomipramine Treatment on consummatory Successive Negative Contrast
    • AUTORES: Ruetti, E. M. - Burgueño, A. - Justel, N. R. - Pirola, C. - Mustaca, A.
    • REVISTA: Psicologica
    • EDITORIAL: Psicologica