Para comprender una enfermedad tan compleja como el cáncer, no solo es importante estudiar a las células tumorales sino también las células no tumorales que rodean al tumor y se relacionan con el mismo. El tejido adiposo que rodea al tumor, que representa la mayor parte del microambiente mamario, juega un rol activo en el desarrollo y progresión de la enfermedad. Comprender cómo se relaciona el tumor y su entorno es clave para identificar nuevas estrategias terapéuticas.
El Laboratorio de Biología Molecular y Apoptosis del IDIM UBA-CONICET ha estudiado durante años al coactivador transcripcional NCoA3, también denominado RAC3, una proteína que suele encontrarse en niveles elevados en distintos tipos de cáncer. Esta sobreexpresión se ha asociado a tumores más agresivos y de peor pronóstico. Sin embargo, hasta ahora se sabía poco sobre cómo se regula esta proteína en el tejido adiposo que acompaña al cáncer.
En el trabajo recientemente publicado, el equipo de investigación demuestra por primera vez un posible mecanismo mediante el cual el tumor induce la sobreexpresión de un coactivador nuclear en los adipocitos del microambiente mamario.
El estudio revela que el factor de necrosis tumoral (TNF), secretado por las propias células tumorales, activa en los adipocitos una vía de señalización que culmina en el aumento de NCoA3. Este cambio potencia un entorno inflamatorio que puede contribuir a la progresión tumoral. Los bloqueadores de TNF ya se utilizan clínicamente para tratar enfermedades inflamatorias, estos resultados podrían acelerar el camino hacia nuevas combinaciones terapéuticas para pacientes con cáncer de mama, especialmente aquellos con tumores que se desarrollan en un entorno adiposo inflamado.
Bibliografía:
Tumor-secreted TNF induces NCoA3 upregulation in breast cancer-associated adipocytes via TNFR1/NF-κB signaling - Revista Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease 2025, Vol 1871(7):167931. María Cecilia Lira, Francisco D Rosa, Juliana Lourdes Bernacchia, Alejandra G Palma, Natalia Paladino, Mónica A Costas, María Fernanda Rubio. doi: 10.1016/j.bbadis.2025.167931
