En colaboración con colegas internacionales, identificamos recientemente dos familias con variantes nuevas en el gen RUNX1, que afectan un residuo crítico, la glicina 168 (Gly168), que se encuentra en el dominio de unión al ADN de la proteína.
Luego del análisis con herramientas computacionales, modelado estructural y análisis funcionales, estas variantes fueron clasificadas como variantes de significado incierto (VUS), dado que la evidencia no fue suficiente para considerarlas patogénicas. Dado el riesgo de evolución leucémica que presentan estos pacientes en presencia de alteraciones en el factor de transcripción RUNX1, es fundamental poder clasificar las variantes adecuadamente. Un diagnóstico certero permitirá el seguimiento y tratamiento de estos pacientes. En este trabajo, proponemos a la posición Gly168 como un nuevo hotspot de mutación en RUNX1. Sumar esta posición a los hotspot ya descriptos en RUNX1 permitiría mejorar la precisión en el diagnóstico de trastornos como el FPD/AML.
Este trabajo destaca también la importancia de compartir datos entre laboratorios, de manera de poder reinterpretar las variantes y reforzar el diagnóstico genético en pacientes con historia familiar de trombocitopenia y riesgo de leucemia.
Bibliografía:
Two novel families with RUNX1 variants indicate glycine 168 as a new mutational hotspot: Implications for FPD/AML diagnosis - Revista BJHaem 2024 Dec. Vol. 205(6):2315-2320. Kamiya LK*, Barozzi S*, Isidori F, Ganiewicz D, De Luca G, Bozzi V, Marta RF, Melazzini F, Pippucci T, Heller PG, Glembotsky AC**, Pecci A** (* y ** autoría con igual contribución) doi: 10.1111/bjh.19776
Este trabajo recibió el siguiente comentario:
The importance of genetic variant cleaners: From patient to wet laband back to clinical practice - Revista BJHaem 2024 Dec. Vol. 205(6):2122-2124. Teruel-Montoya R, Rivera J, Lozano ML doi: 10.1111/bjh.19818
